更新报道：FDA就强生Cypher支架发出警告

据路透社消息，美国时间上周三，美国药品与食品监督管理局（FDA）就强生Cordis公司的Cypher支架导致了近60例死亡病例的情况发出警告，警告其会诱发血栓形成以及其它并发症。 这一消息使得强生公司的股票立即大幅下滑，几乎降到一年以来的最低点。 这是自2003年4月Cypher支架上市以来FDA就这一产品发出的第二次警告。观察者们报告公司用于冠状动脉疾病治疗的药物洗脱支架在植入的30日内引起了290例血栓形成。 

芝加哥Rush大学心脏内科专家Lloyd Kline说道：“我们已经放置了大约100支左右这样的支架产品，但并未发现类似事件发生。我们需要更多的信息来进行评估，我们需要知道在这些病例中，是否遵照了先前临床研究中规定的指征和适应症？以及那些患者是否身体极度虚弱，难以耐受手术打击，这些问题都要进一步明确。” 强生公司的Cypher支架可以说是介入领域中具有划时代意义的产品，它被认为可以有效的防止再狭窄，从而减少再次介入或手术的麻烦。分析员们先前预期其市场份额将在2005年再扩大一倍，达到50亿美元。 

在今年7月，FDA曾向所有医生发出一封公开信，声明他们已经回顾了发生问题的所有病例，并将与强生一道努力减少发生致死性血栓形成的潜在危险。 美国J.P.摩根大通银行分析员Michael Weinstein认为这类事件实际上是被低估了，实际的血栓形成发生率大约应为0.06%。 在此次通告中，FDA承认没有更多的证据表明致死性血栓形成以及过敏反应是由于Cypher支架的药物涂层造成的，因为并未就这些不良反应与其它裸支架进行比较。 FDA同时说造成这些不良反应的原因尚不清楚，强生公司有责任弄清事件的真正原因。 

强生发言人Terri Mueller说道：“由于Cypher是一个全新的产品，它上市仅仅六个月时间，因此FDA此次通告的目的是提醒所有临床医生注意其副作用，并非对此产品的否定，而只是一种提醒。尽管确实有一些病例中发生了血栓形成，但这一比例仍低于传统裸支架中的比例。” FDA的通告中还提到已经有成千上万的患者接受了这一支架的植入且效果良好，全球大约已经30万病人采用了这一产品。美国西北大学纪念医院的Mark Ricciari博士认为，除非不良反应的发生率大于1，否则不应就此事件发出任何形式的警告，因为那并不会改变这一设备被应用的频率和方式。他说：“我们需要做的仅是更加谨慎，因为在此之前，尚没有哪个产品的临床应用如此顺利和受到医生们的追捧。” 强生的股票在这一事件发生后下跌了1.06美金，跌幅为2.1%，在纽约证交所以49.48美元的价格收盘。 医生们对强生充满信心： 尽管发生了两次相似事件，美国的医生们还是表达了对强生坚定的信心，他们表示将继续应用Cypher药物涂层支架，但会对FDA提醒的血栓形成反应更为留意。 

印第安娜医疗中心心血管介入科的Ed Fry博士说道：“这没什么可大惊小怪的，与此支架相关的死亡病例微乎其微，并未像宣传的那样可怕。” Fry及其它一些临床医生认为，造成FDA指出的致死性血栓形成事件的根源是某些医生没有按照规定使用这一支架，或者使用的不恰当。他们还认为，现在就对整个事件进行定论还为时尚早，因为没有证据表明血栓形成和过敏现象一定是支架引起的，也许还有其它原因。 强生目前为止已经卖出了45万支Cypher支架，其中60%是供应美国本土市场。已经有超过30万人群接受了Cypher支架的植入且反应良好。根据强生的数据，血栓形成发生率大约为0.1%，而根据先前的数据，裸支架的血栓形成并发症发生率大约为1-2%。 在支架销售的初期，由于临床上供应不足，许多医生不得不将尺寸不合适的支架应用在那些病变血管中，从而造成了一些血栓形成的事件发生。另外一些病例是由于一些医生太过激进，将Cypher应用在那些并未包含在FDA批准的适应症患者人群中而造成的。 Georgetown大学临床中心的David Pearle博士说道：“就我所见，这一产品很多时候并未按照说明书中规范的方法去安放，这是引发这些事件的罪魁祸首。这一产品并未通过验证能够用于再狭窄病例，急性心梗，隐静脉桥病变以及分支病变，但许多医生都迫不及待的在这些病例中使用，后果自然难以预料。” 他同时说道，其实这也并不是什么值得深究的问题，因为FDA的文件指出的仅仅是术后30天内发生的事件。克里夫兰中心已经对患者们随诊了好几个月，他们的结论是Cypher不会导致血栓形成事件的高发，而恰恰相反，是通过抑制组织生长而减慢这一进程。这不仅仅是30天那么短时间内的问题。 过敏反应比血栓形成更不可理解： 医生们对于过敏反应这一不良反应似乎更加不可理解，他们认为这个即使在裸支架中都不经常发生的不良反应，是由于患者对涂层药物或是支架的多聚合物被膜产生超敏反应所致。 过敏反应在强生的说明书中被列在“潜在危险”一栏。 克里夫兰心脏病研究中心主席Eric Topol博士说表示他对这一不良反应的高出现率感到惊奇，他说：“这种情况通常很少发生，它确实值得注意。” 他说在患者接受支架植入之前对其进行过敏状况的测定是不现实的做法，尤其是经常被用于急诊治疗的冠脉支架－Cypher。而且，即使进行了类似测定，许多过敏反应也是无法准确预测的。 尽管发生了上述事件，Topol医生仍表示将继续应用Cypher。但他表示会提高警惕，并且警告那些滥用Cypher的医生应严格遵守适应症。 

Georgetown医院的Pearle医生表示尽管Cypher在获得了上市许可，但许多问题是在使用了一段时间后才会暴露出来的，人们需要更长的时间来观察其远期效果与安全性。 他同时还提到，他用Cypher为两位病人解除病痛后出现了红斑，他不知道这是否是Cypher造成的，但在先前用其它支架时确实很少发生。他说：“我将继续使用Cypher支架，我们想在六个月时再观察一下，以判断究竟这些不良反应是由Cypher造成的或者不是。鉴于Cypher在防止再狭窄方面的优秀表现，我们现在还不能抛弃它。” 圣Vincent医院的Fry医生说道：“FDA的通告是对所有人的一个提醒，他们现在将更注重那些抗凝和抗血小板聚合药物的作用，比如延长波力维的使用时间，并且更仔细的阅读Cypher的说明书，严格把握应用指征。”