10毫克辛伐斯他汀在英国即将成为非处方药

有消息显示，10毫克剂量的辛伐斯他汀即将作为OTC（非处方药）药物进入英国市场，其适应症人群为中度危险的冠心病患者，这一剂量比目前指南中推荐的要小，意味着这些危险度相对较轻的患者成为他汀类药物市场中的新消费人群。 

将要在OTC市场上上市的药物名为Zocor Heart-Pro，由强生－默沙东共同推出。英国政府已经就此发布了正式的批文，如果其上市顺利，那么英国将成为第一个将他汀类药物非处方化的国家。 

强生－默沙东是目前唯一被批准在非处方药市场上销售他汀类降脂药的公司，其Zocor将不再是处方病人的专利药物。这将从一定程度上刺激这一市场，销售业绩也会有显著的提升。其它生产此类药物的公司也同样在谋求着这一途径。 

美国将紧随其后？ 美国食品与药品监督管理局（FDA）曾在数年前断然拒绝过默克制药与百时美施贵宝公司的类似申请，但时隔数年后，FDA此次显然要对此事重新进行考虑。默克制药的一位发言人在接受HeartWire采访时说默克已经就公司的洛伐斯他汀（Mevacor）向FDA提请OTC市场申请，他说他们将模仿在欧洲的做法，即首先上市小剂量药物，并针对预防用药的人群。他们确信一旦这一计划在英国得以实施，其它国家，包括美国也将相继批准类似申请。 

英国的批文： 英国此次批准的Zocor适应人群是那些合并冠心病危险因子的患者，药物旨在帮助他们减低发生冠脉疾病的危险度。此次被界定的中等危险度包括合并了一项以上其它危险因子的45-54岁间的男性以及55岁以上的女性，包括冠心病家族史，吸烟，超重以及南亚血统等。辛伐斯他汀的推荐剂量为每日10毫克。那些被药剂师界定为冠心病高危人群和具有明显冠心病症状的患者不在此适应症范围内，他们必须到医生处接受评估及治疗。 批文指出冠心病是目前导致英国成人死亡的首要疾病，大量研究显示LDL及胆固醇水平与冠心病的发生有关，并且二者没有阈值限制关系，即前者水平降低得越多越好，没有低限。批文写道：“每日10毫克辛伐斯他汀能使LDL-C水平下降27%，平均为1.31mmol/L。在三年的治疗后，它能将冠脉疾病的发生危险降低三分之一，尽管没有临床研究对10毫克辛伐斯他汀的作用进行过特定的评估，但其它相关研究显示其正面作用是显著的。” 有效的降低危险指数： 文章还指出，这些接受小剂量他汀类降脂药治疗的患者10内冠心病的发生几率仅为10-15%，10毫克的辛伐斯他汀将有效的降低他们的危险指数。 在安全方面批文指出，辛伐斯他汀的安全性良好，从5毫克到80毫克剂量都非常安全。它对两项常见并发症，肌病和肝酶升高做出了特别的说明。对于肌病这一非常罕见的并发症，文章认为它通常由于患者服用了其它药物导致相互作用而引起，它警告患者要样遵守标签说明上的用法，不要轻易和其它降脂药物协同使用。对于肝酶升高，它指出他汀类药物确实有时会引起肝酶水平升高，但这并不意味着对肝细胞的毒性或导致肝细胞坏死。

在接受辛伐斯他汀治疗时，并不需要常规监测肝功水平，但药剂师和患者本人应该对梗阻性肝细胞中度有一定警惕性。Zocor Heart-Pro将有可能在体内与某些潜在的肝脏疾病发生协同作用，或者其肝酶升高的副作用在酗酒的患者中表现得更为明显。 

血脂水平并非必须： 建议指出接受辛伐斯他汀治疗的患者不必常规监测血脂水平，但经常测定和接受随访会使他们自己更有信心，也会让药剂师了解更多的情况。少数血脂水平非常高的患者在接受了一段治疗后如果情况无明显好转，那么他们应该去医生那里接受更详细的评估。作为Zocor Heart-Pro药物计划的一部分，接受此药物的患者同时将接受到生活方式及健康饮食方面的教育，并鼓励他们保持良好的依从性。 

建议最后总结认为OTC10毫克口服剂量辛伐斯他汀对各个危险人群都有好处，Zocor Heart-Pro计划不仅是一项治疗计划，同时是一项自我监测和衡量手段。在没有医生的监测下使用辛伐斯他汀不会有任何直接或间接的危险，要做的只是对药剂师进行更完整的培训。 专家反应不一： 在HeartWire采访的多名血脂控制专家中，大家对非处方型辛伐斯他汀的反应不一，许多人持积极态度，认为它将降低所有人的危险指数。但也有一些人认为让如此重要的一项一级预防错失脱离医生们的监测是危险的举动，认为这样做的唯一好处是让政府省一些钱。 

牛津大学临床观察中心的Rory Collins教授曾参与了最新的一项关于他汀类药物的研究－“HPS Study”，他说：“将他汀类药物引入非处方药市场是一项值得推荐的举动，辛伐斯他汀的安全性非常好，人们所担心的肌溶解问题是在40毫克时才出现过的，且发生率为万分之一。”他指出OTC面对的是一个全新的人群，他们的危险指数相对偏低，但需要使用他汀类药物作为一级预防，这是指南中所规定的。他说：“高危患者应该直接去看医生，但低危人群则不需要为了接受这些普通的一级预防也花费看医生的钱。这一做法确实是先前迈进了一大步。” 其它表达了积极看法的医生包括麻省Brigham妇儿医院的Chris Cannon教授和Wake Forest大学医学院的John Crouse博士等。他们认为他汀类药物进入非处方药市场将使更多的人接受到合理的治疗，对低危患者尤其适用，但不能放松对高危患者的筛察，一旦发现那些为图省事而只接受10毫克降脂药治疗的高危患者，我们应该毫不犹豫的劝说他们到医院治疗并停止继续向他们出售药物。Crouse博士说道：“我认为10毫克辛伐斯他汀在对付冠心病和中风方面比单一的阿斯匹林治疗更为有效。” 持不赞同观点的医生包括荷兰阿姆斯特丹大学的John Kastelein教授和新西兰Auckland大学的Harvey White教授，他们认为对于这样意义巨大的举动来说，转变的速度似乎太快了一些。我们对于药物的一级预防效果研究才刚刚开始，而它一旦走入了OTC市场，我们便失去了对它的控制。White还认为，仅用年龄和危险因子数量来界定危险程度是值得商榷的，诸如血糖和血压等分层因素并未被考虑进去也是可能导致不良后果的因素。 

是否所有的他汀类药物都要进入OTC市场？ 对于其它他汀类降脂药，Collins认为它们能否进入OTC市场的关键在于安全性，只有最安全的药物才能脱离医生的监控，进入非处方药市场。他说：“cerivastatin就是很好的例子，我们不可能让这样的药物也加入进来。我们都知道肌溶解作用是剂量依赖性的，但每个药的剂量都不尽相同，所以我们有很多工作要做。尽管目前几乎所有他汀类药物都有临床研究证明其长期安全性，但rosuvastatin还没有，因此我认为它目前还不适合申请OTC许可证。”