心衰患者经皮移植骨骼肌成肌细胞的安全性有待进一步验证
来源：医心网 发布时间：2003-12-25 10:57
经皮移植骨骼肌成肌细胞的一个小型研究的6个月随访结果表明这种导管为基础的治疗是可行的，但是安全性还有待进一步验证。
尽管早期研究显示骨骼肌成肌细胞移植能改善心肌梗死后左室整体和局部功能，共5个缺血性心肌病患者接受了细胞移植，其中一例患者发生非持续性室速并置入了心脏除颤器（ICD）。
在该研究同时发表的评论文章中，来自加州洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心的Raj R Makkar, Michael Lill, 和Peng-Sheng Chen教授说目前应该持谨慎的态度，骨骼肌成肌细胞移植应慎重用于置入ICD的患者。
他们说，“尽管这种心律失常可能反映了心肌梗死的自然病程，而不是由于新细胞植入所致，但我们认为还要深入的了解心律失常的可能机制并寻找消除这些心律失常的针对性措施。”该研究和评论发表在2003年12月17日的美国心脏学会杂志上。
左室功能的改善
荷兰鹿特丹Erasmus医疗中心的Pieter C Smits领导了该研究，主要目的是评价在心梗后患者经皮移植骨骼肌成肌细胞作为独立的心肌修复措施的有效性和可能影响。
作者说在临床前研究中人们试用了多种细胞，但目前研究最多的是骨骼肌成肌细胞。骨骼肌成肌细胞容易获得足够的数量，比心肌细胞更耐受缺血，这些特点决定了该类细胞能移植入缺血或梗死后的心肌。
Smith和同事指出体内和体外试验都显示骨骼肌成肌细胞能转化为有收缩性的细胞，但是主要的限制是缺乏骨骼肌成肌细胞和自身心肌细胞机电学藕联的证据，另外也有导致室性心律失常的折返环的危险。
在该先导性研究中入选了5例有症状的NYHA分级>2级并接受了最佳药物治疗的心力衰竭患者，所有患者有前壁心肌梗死病史且左室射血分数在20%-45%之间。
研究者说每个患者平均试用了8.4克股四头肌，在大约17天内分离、培养骨骼肌成肌细胞，直到能用于移植入受损的心肌内，采用预装了成肌细胞的导管，每次注射0.3ml或1千6百万个细胞。整个注射过程顺利，无严重不良事件发生。
在随访期间一例患者在6周时因心力衰竭恶化和非持续性室性心动过速住院，并预防性的置入了植入式除颤器。另外4例患者没有发现不良事件或室性心动过速。
和细胞移植前相比造影测定的左室射血分数在3个月时有了明显改善，但更可靠更准确的MRI和核素心血池显像没有发现射血分数的增加。在6个月时造影和核素心血池显像测定的左室射血分数都有左室功能改善的趋势，尽管这一结果没有显著意义。
整体左室功能结果
“我们还不能从这些初步的试验中得出有力的结论，但是我们相信心力衰竭患者中导管为基础的细胞移植是可行的，从操作观点来说导管心内膜细胞移植也是安全的。”Smith说。但作者强调骨骼肌成肌细胞有无致心律失常特性还不得而知。
尽管该研究并没有发现晕厥或恶性的心律失常，但Smith等说最近还没有发表的研究中发现在另外8例患者中发生了2例猝死和3例严重室性心动过速，这些病例将改变这些连续性观察研究的程序。作者指出第一阶段的随访研究将重新开始，入选置入了ICD的患者并在术前和术后密切监护心律改变。
干细胞移植致心律失常
在同时发表的评论文章中，Makkar等指出尽管在动物模型中骨骼肌成肌细胞和干细胞移植能改善心肌功能，但最理想的细胞类型和剂量、移植方式、移植导管和细胞注射时程还不明确。
由于成肌细胞和干细胞治疗有广阔的临床应用前景，Makkar等说，“理想的细胞类型是能和自身心肌细胞机械学和电学上良好的整合。”
干细胞移植致心律失常的可能原因是宿主细胞和移植细胞间异质的动作电位，或者移植细胞本身的致心律失常特性。干细胞注射后能诱导神经组织新生增加，同时心肌内注射导致的局部损伤或水肿也参与了心律失常的发生。
Makkar等说骨骼肌成肌细胞移植比干细胞移植更可能发生心律失常，这可能是由于成肌细胞和心肌细胞间不同的电生理特性所致。他们说，“未来临床前或临床研究将证实最有效和最安全的用于心肌修复的细胞类型，证实细胞治疗诱导的心律失常的临床意义。”在此期间细胞移植仅限于置入了ICD的患者将使研究者更准确的获得和细胞移植相关性心律失常发生率、类型和时程等数据。
尽管早期研究显示骨骼肌成肌细胞移植能改善心肌梗死后左室整体和局部功能，共5个缺血性心肌病患者接受了细胞移植，其中一例患者发生非持续性室速并置入了心脏除颤器（ICD）。
在该研究同时发表的评论文章中，来自加州洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心的Raj R Makkar, Michael Lill, 和Peng-Sheng Chen教授说目前应该持谨慎的态度，骨骼肌成肌细胞移植应慎重用于置入ICD的患者。
他们说，“尽管这种心律失常可能反映了心肌梗死的自然病程，而不是由于新细胞植入所致，但我们认为还要深入的了解心律失常的可能机制并寻找消除这些心律失常的针对性措施。”该研究和评论发表在2003年12月17日的美国心脏学会杂志上。
左室功能的改善
荷兰鹿特丹Erasmus医疗中心的Pieter C Smits领导了该研究，主要目的是评价在心梗后患者经皮移植骨骼肌成肌细胞作为独立的心肌修复措施的有效性和可能影响。
作者说在临床前研究中人们试用了多种细胞，但目前研究最多的是骨骼肌成肌细胞。骨骼肌成肌细胞容易获得足够的数量，比心肌细胞更耐受缺血，这些特点决定了该类细胞能移植入缺血或梗死后的心肌。
Smith和同事指出体内和体外试验都显示骨骼肌成肌细胞能转化为有收缩性的细胞，但是主要的限制是缺乏骨骼肌成肌细胞和自身心肌细胞机电学藕联的证据，另外也有导致室性心律失常的折返环的危险。
在该先导性研究中入选了5例有症状的NYHA分级>2级并接受了最佳药物治疗的心力衰竭患者，所有患者有前壁心肌梗死病史且左室射血分数在20%-45%之间。
研究者说每个患者平均试用了8.4克股四头肌，在大约17天内分离、培养骨骼肌成肌细胞，直到能用于移植入受损的心肌内，采用预装了成肌细胞的导管，每次注射0.3ml或1千6百万个细胞。整个注射过程顺利，无严重不良事件发生。
在随访期间一例患者在6周时因心力衰竭恶化和非持续性室性心动过速住院，并预防性的置入了植入式除颤器。另外4例患者没有发现不良事件或室性心动过速。
和细胞移植前相比造影测定的左室射血分数在3个月时有了明显改善，但更可靠更准确的MRI和核素心血池显像没有发现射血分数的增加。在6个月时造影和核素心血池显像测定的左室射血分数都有左室功能改善的趋势，尽管这一结果没有显著意义。
整体左室功能结果
| LVEF | 基线 | 3 个月 | 6个月 |
| 造影测定的LVEF (%) | 36 | 41 | 45 |
| 核素心血池显像测定的LVEF (%) | 38 | 36 | 45 |
| MRI测定的LVEF (%) | 32 | 33 | NA |
“我们还不能从这些初步的试验中得出有力的结论，但是我们相信心力衰竭患者中导管为基础的细胞移植是可行的，从操作观点来说导管心内膜细胞移植也是安全的。”Smith说。但作者强调骨骼肌成肌细胞有无致心律失常特性还不得而知。
尽管该研究并没有发现晕厥或恶性的心律失常，但Smith等说最近还没有发表的研究中发现在另外8例患者中发生了2例猝死和3例严重室性心动过速，这些病例将改变这些连续性观察研究的程序。作者指出第一阶段的随访研究将重新开始，入选置入了ICD的患者并在术前和术后密切监护心律改变。
干细胞移植致心律失常
在同时发表的评论文章中，Makkar等指出尽管在动物模型中骨骼肌成肌细胞和干细胞移植能改善心肌功能，但最理想的细胞类型和剂量、移植方式、移植导管和细胞注射时程还不明确。
由于成肌细胞和干细胞治疗有广阔的临床应用前景，Makkar等说，“理想的细胞类型是能和自身心肌细胞机械学和电学上良好的整合。”
干细胞移植致心律失常的可能原因是宿主细胞和移植细胞间异质的动作电位，或者移植细胞本身的致心律失常特性。干细胞注射后能诱导神经组织新生增加，同时心肌内注射导致的局部损伤或水肿也参与了心律失常的发生。
Makkar等说骨骼肌成肌细胞移植比干细胞移植更可能发生心律失常，这可能是由于成肌细胞和心肌细胞间不同的电生理特性所致。他们说，“未来临床前或临床研究将证实最有效和最安全的用于心肌修复的细胞类型，证实细胞治疗诱导的心律失常的临床意义。”在此期间细胞移植仅限于置入了ICD的患者将使研究者更准确的获得和细胞移植相关性心律失常发生率、类型和时程等数据。
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