家族性高胆固醇血症儿童早期即有动脉粥样硬化进展
来源：医心网 发布时间：2004-02-02 10:09
一个家族性高胆固醇血症杂合子儿童和正常儿童的病例对照研究显示在儿童期早期两组间颈动脉内膜－中膜厚度即有明显差异，在12岁时就开始有了显著性的差异。该研究发表在2004年1月31日的《Lancet》杂志上。
该研究的通信作者是荷兰阿姆斯特丹大学的John JP Kastelein，多因素分析显示LDL、年龄和性别是动脉粥样硬化进展的最重要的预测因子，研究者说，“既然LDL胆固醇浓度能被有效的降低，因此应深入研究在家族性高胆固醇血症儿童中长期他汀治疗的有效性和安全性。”
动脉粥样硬化进展加速
本研究的第一作者是荷兰阿姆斯特丹大学的Albert Wiegman，研究从148个家族中入选了201例杂合子型家族性高胆固醇血症儿童，同时入选了80例正常儿童作为对照，两组均又DNA分析加以证实。采用颈动脉B型超声来测量3个颈动脉节段的颈动脉内膜－中膜厚度，同时测定空腹血脂水平。
他们比较了两组的测量结果，发现家族性高胆固醇血脂儿童平均联合颈动脉内膜－中膜厚度即三个节段的总和显著高于正常儿童组。
杂合子型家族性高胆固醇血症儿童和正常儿童平均联合颈动脉内膜－中膜厚度比较，家族性高胆固醇血症儿童为0.494±0.051，正常组为0.472±0.049（P=0.002）。他们指出在进行配对比较时，发现颈动脉内膜－中膜厚度平均差异是0.022mm(95% CI 0.005-0.031, p=0.006)，结果和总体近似。
在年龄曲线中，家族性高胆固醇血症儿童组平均颈动脉壁厚度比对照组高5倍，年进展是0.005mm，而正常儿童组年进展低于0.001mm。多因素分析表明年龄、LDL胆固醇水平和性别是颈动脉厚度的独立预测因子。
本研究也对男性和女性儿童进行了单独分析，平均颈动脉壁厚度男孩显著高于女孩，平均差异是0.017 (95% CI 0.003-0.031, p=0.02)。LDL胆固醇水平和年龄是男孩中差异的主要因素。最后限定的分析家族性高胆固醇血症儿童，发现年龄和颈动脉壁厚度显著相关。
该研究结果证实在儿童期即有颈动脉壁粥样硬化快速进展，而年龄、性别和LDL胆固醇水平是这一进展的重要因素，研究总结说，“当家族性高胆固醇血症儿童走向成年时，动脉粥样硬化负荷因LDL胆固醇升高而显著增加。”
介于这组人群在20岁和40岁间冠心病的危险性增加大约100倍，应在这组人群中开展青春期前降脂治疗安全性的研究，以防止发生不可逆的不良临床预后。
确定哪些患者需要治疗
在研究的评论中，芬兰Turku大学的Olli T Raitakari教授指出本研究结果即家族性高胆固醇血症儿童的平均颈动脉内膜中膜厚度显著高于对照组并不奇怪，“但引人瞩目的是在儿童期时，家族性高胆固醇血症儿童内膜中膜厚度增加比健康对照组快5倍。”在12岁时和正常组即有显著的差异。
当今家族性高胆固醇血症儿童治疗建议包括降脂饮食和在饮食治疗不佳者中使用胆汁酸鳌合剂。Raitakari说尽管这些措施比较安全但效果不佳，部分原因是治疗依从性差。成年人中他汀治疗有效，尽管儿童中也有些治疗一年的研究数据，他说“应该开展他汀治疗更长期的随访研究，以证实其对于疾病发生和进展的效果，同时也平均其对于肝功能和肌肉损害的影响。”
在这些研究结果发布前，医生应该确定哪些年轻患者需要强化降脂治疗，Wiegman等的研究揭示颈动脉内膜中膜厚度是动脉粥样硬化负荷增加的一个重要指标，Raitakari说，“该指标可能有助于确定这些患者是否应该开始降脂治疗。”
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