脂肪基质细胞有干细胞特性并能刺激缺血组织的血管新生

一个新研究发现在脂肪组织中的基质细胞有干细胞的特性，并分泌能刺激缺血组织血管新生的生长因子。印第安那波力斯Krannert心脏研究所的Jalees Rehman教授组织了该研究，研究结果发表在本周的循环杂志上，该研究是近几周来关于该方面的第二个研究，表明脂肪基质细胞在外周血管疾病和心血管疾病中起到一定作用。

两周前法国的研究者Valérie Planat-Benard教授也在循环杂志上发表了类似的文章，他们的研究显示脂肪基质细胞有分化为血管内皮细胞表型的潜能，离体实验中参与了血管的新生。

在访谈中Rehman教授强调说尽管这两个研究在脂肪基质细胞最终分化上的发现有所不同，但它们互为补充。“我们认为这些细胞能分泌多种生长因子，这是发挥作用的原因所在；法国的研究表明脂肪基质细胞有干细胞特性并能导致血管新生，重要的是这两个研究都显示这些细胞在体内实验中也有效果，目前正在评价该细胞的作用机制，是否能分化为血管细胞，是否能分泌大量促进血管新生的生长因子，抑或是两者的结合。

脂肪基质细胞的系列研究

Rehman和包括来自印第安那州血管生物医学中心的资深学者Keith L March教授的同事开展了脂肪基质细胞特性的系列研究。第一步研究者采用吸脂的方法获取人皮下脂肪组织，从成熟的脂肪细胞中分离脂肪基质细胞，然后进行细胞培养和倍增。随后他们成功证实该细胞能分泌大量的血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子  (TGF- )，且在组织缺氧的条件下VEGF的分泌增加了5倍。

在另一个实验中，Rehman等使用病毒或质粒载体成功转染脂肪基质细胞，以使特定生长因子分泌显著增加，他说这一点尤其重要，因为“如果我们对这些细胞分泌的生长因子不满意，或认为分泌量不足，抑或我们希望能产生这些细胞并不能分泌的因子如成纤维细胞生长因子b（bFGF），那么我们就可以使用特定基因转染细胞以使这些细胞获得该潜能。”

首先他们在小鼠中注射带有特定标记的细胞，以证实这些细胞能移行通过肌肉组织。然后在8周龄小鼠中造成后肢缺血模型，然后分别注射人脂肪基质细胞或培养基质。结果表明单独注射培养基质的小鼠在5天时出现了明显的下肢坏死，而注射脂肪基质细胞的小鼠下肢肉眼观察存活有明显改善，在10天后实验结束时该效应仍存在。多普勒成像也表明接受脂肪基质细胞注射的小鼠血液灌注有明显的改善。

脂肪基质细胞的血管新生作用
     研究者总结说脂肪基质细胞是自体细胞移植治疗的新型细胞源，尤其是对于心血管和外周血管疾病。Rehman指出虽然通常用于减肥的吸脂术是本研究获得脂肪基质细胞的手段，但在非肥胖个体中也能容易的获取足够量的脂肪基质细胞，尤其重要的是业已证实这类细胞培养和扩增相对容易。“培养扩增后这些细胞仍保持其分泌生长因子的能力，即使在那些非常瘦的个体中获取非常少量的脂肪，也能很好的进行扩增。”
对于该类细胞不能简单的向缺血组织迁移的问题，Rehman猜测可能在某种程度上被阻滞于脂肪组织中或者位于导致足够生长因子分泌的刺激信号之外。他认为这些细胞和骨骼肌成肌细胞类似，后者也被证实在缺血心肌中有益，“骨骼肌成肌细胞一般也不能自行进入心脏。”和骨髓干细胞不同的是脂肪基质细胞有来源容易的优点。

Rehman对其发现的可能临床效果非常兴奋，但认为该领域还有很多未明之处。他说，“主要的问题是这些发现如何在人类中应用？自体细胞移植可能个好的选择，从自体中获取、培养细胞，自体注射也就没有顾虑。显然外周血管疾病和心血管疾病患者是两类应该进行观察的人群。”但Rehman认为在开展临床应用前还应开展更多的安全性的研究，包括在猪中进行临床前实验。