ENDEAVORⅡ研究报告

北京安贞医院 周玉杰 张丽洁

A Randomized Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of the Medtronic AVE ABT-578 Eluting Driver Coronary Stent in DeNovo Native Coronary Artery Lession
美顿力AVE ABT－578涂层Driver 支架对于单一、原位冠状动脉病变的有效性和安全性的随机试验

ENDEAVORⅡ是在欧洲、亚洲、新西兰及澳大利亚等国家72个中心进行的一个国际化、随机、双盲临床试验，旨在研究原位、单一冠脉病变应用Endeavor ABT－578洗脱支架的安全性及有效性。

ABT－578是一种新的抗增殖药物，属于limus家族中的一种，Endeavor支架内涂有10μg的ABT－578。该试验纳入1200名患者，其依从性及随访率均较高（临床随访率>97%，冠脉造影随访率>88%）。1197名患者随机分为Endeavor组（598人）和Driver组（599人），观察临床MACE事件。9个月时复查冠状动脉造影（前600人），并对前300名支架叠放的患者随访冠状动脉内超声。主要终点靶血管重建失败（TVF）包括9个月时心源性死亡、心肌梗死以及靶血管再次血运重建。初级终点的计量指标：9个月时靶血管复查造影狭窄率降低16.0% vs 9.5%（40％治疗有效），支架后进行3个月的抗血小板双重治疗。

患者情况基线统计：Endeavor组与Driver组在性别比例、年龄、心梗史、冠脉介入治疗史、糖尿病、不稳定心绞痛、近期心梗发生率、高脂血症、吸烟比例均无显著性差别。

本试验的支架直径为2.25-3.5mm，支架长度为18-30mm，病变长度为14-27mm，在放置支架前均进行预扩张。冠脉造影特征：Endeavor组与Driver组在病变前降支比例、B2/C病变率、病变血管平均直径（RVD）、病变平均长度、放置支架平均长度、预处理MLD长度无显著性差异。处理病变支架内最小管腔直径（MLD）、支架内即刻获得（Acute Gain）、支架内直径狭窄（DS）、节段内MLD、节段内DS、支架长度／病变长度、病变平均支架个数、Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂使用率两组均无显著性差异。两组病变处理、支架放置、术程成功率均非常高，无显著性差异。

9个月后的随访结果：靶血管重建失败（TVF）（包括靶血管再次血运重建、Q波或非Q波心肌梗死以及心源性死亡）Endeavor组为8.1%,Driver组为15.4%(P<0.0000)，主要不良心脏事件Endeavor组为7.4%,Driver组为14.7%(P<0.0001)，其中靶病变再次血运重建（TLR）Endeavor组为4.6%,Driver组为12.1%(P<0.0001)，再次PCI Endeavor组4.3%,Driver组为11.6%(P<0.0001)，靶病变再次血运重建率（TVR）Endeavor组为5.7%,Driver组为12.8%(P<0.0001)。

验证安全性的试验结果：支架内血栓形成在住院期间、30天内、>30－270天、270天总体两组间无显著性差异。冠状动脉内超声显示，晚期获得性支架移位、晚期动脉瘤形成两组间无显著性差异。Endeavor组与Driver组的无靶病变再次血运重建存活率均较高，但在术后60天时两组开始出现差异，在150天差异显著，此后差异越来越明显，在270天时，TLR－Free Survival Endeavor组为95.4%,Driver组为87.8%。

对于不同血管直径的靶病变再次血运重建亚组分析中，血管直径越小，靶病变再次重建率就越高，然而血管直径亚组间（<2.5mm,2.5-3.0mm,>3.0mm）P值无显著性差异，由此证明上述两种支架各自对不同直径的血管有相同治疗效果。不同病变长度的在靶病变再次重建亚组分析中，病变长度越长，靶病变再次重建率就越高，然而病变长度亚组间（<11.1mm,11.1-16mm,>16mm）P值没有显著性差异，由此证明上述两种支架各自对不同长度的病变有相同治疗效果。

对于糖尿病的靶病变再次血运重建的亚组分析显示糖尿病患者的靶病变再次血运重建率高于非糖尿病患者，但是，两亚组间（糖尿病组VS 非糖尿病组）无显著性差异。对于糖尿病分型的亚组分析显示，非糖尿病、非胰岛素依赖性糖尿病以及胰岛素依赖性糖尿病三组间仍无显著性差异，由此证明，无论非糖尿病患者、非胰岛素依赖性还是胰岛素依赖性糖尿病患者，置入Endeavor或 Driver支架后治疗效果相同。

8个月时再次冠脉造影结果示：支架内MLD Endeavor组为1.99mm,Driver组为1.61mm(P<0.0001), 节段内MLD Endeavor组为1.86mm,Driver组为1.57mm(P<0.0001)。支架内再狭窄Endeavor组为27.9%,Driver组为42.1%(P<0.0001)，节段内再狭窄Endeavor组为32.5%,Driver组为44.3%(P<0.0001)。支架内边缘再狭窄Endeavor组为9.5%,Driver组为32.7%(P<0.0001)，节段内边缘再狭窄Endeavor组为13.3%,Driver组为34.2%(P<0.0001)。支架内晚期丢失Endeavor组为0.62mm,Driver组为1.03mm(P<0.0001),节段内晚期丢失Endeavor组为0.36mm,Driver组为0.71mm(P<0.0001)，均有显著性差异。主要终点显示靶血管重建失败从Driver支架的15.4%下降到Endeavor支架的8.1%,降低了47%。对研究的病变亚组分析显示治疗效果无显著性差异。支架内晚期丢失从Driver支架的1.03mm下降到Endeavor支架的0.62mm,支架内血栓形成率极低（Endeavor0.5%）,未发现晚期获得性支架移位。

结论：ENDEAVORⅡ试验证明比起Driver裸支架，Endeavor药物洗脱支架是安全有效的，并能有效降低临床再狭窄发生率，对于进行PCI的患者Endeavor药物洗脱支架是有价值的治疗选择。