新的蛋白质复合物被确认与小肠转运胆固醇有潜在关系

近日的一项研究确认了一种与小肠转运胆固醇高度相关的蛋白质复合物，有趣的是，研究人员还发现了这个新发现的复合物是新型降脂药ezetimibe（Zetia，先灵骨葆公司）的受体，这个新的复合物名为annexin 2－caveolin 1（ANX2-CAV1）。

来自美国费城Jefferson医学院的Steven Farber教授说：“最基本的看法是这两个蛋白annexin 2和caveolin 1是相互作用的。但不知道为什么ezetimibe会作用于此并能够破坏这一复合物，但只发生在高胆固醇血症患者中。

研究发表在2004年3月9日出版的Proceedings of the National Acadermy of Sciences杂志上。在上周Science的一篇文章中，来自先灵骨葆公司研究员的学者们确认了Niemann-Pick C1-like(NPC1L1)蛋白与小肠吸收转运胆固醇有关。Farber说道：“这两篇文章的同时出现使上周变得不同寻常。”

基于斑鱼及老鼠模型
Caveolin 1被认为是在胞内转运固醇的而annexin 2则是钙磷结合蛋白家族的一员。Farber说annexin 2和caveolin 1在其他细胞中也有存在，但在小肠部位他们结合的最为紧密。

为破坏这一复合物，研究人员使用了反义寡聚核苷酸技术来分离斑鱼细胞中的这两种蛋白质。他们发现注射反义分子能够阻止荧光胆固醇受体并减少胆固醇浓度。

在研究了这一复合体后，Farber和他的同事们将目光扩展到ezetimibe上，后者是一个有效的降脂药，但作用机制不清，他们发现这一复合物能够影响斑鱼的蛋白质复合体。当斑鱼胚胎用这种药物处理过后，ANX2-CAV1复合物发生了解体。
在研究高胆固醇血症老鼠模型和给予高脂饮食的老鼠中，研究人员也发现了ANX2-CAV1复合物在ezetimibe的作用下解体，Farber说道：“我们认为这种药物究竟能否使蛋白复合物解体取决于目标动物是否出于高胆固醇状态。”

互为补充的结论
Farber指出由于研究是在先灵骨葆公司的研究员指导下进行，它的独立性受到怀疑是很正常的。但他认为两个研究是互为补充的。尽管NPC1L1蛋白体现了明显的胆固醇转运阻断作用，但没有足够的证据标明ezetimibe正是和此蛋白结合才发挥了作用。

Farber认为ANX2-CAV1的作用机制是将转移胆固醇穿过细胞膜。他说：“很明显，我们认为NPC1L1与这两个蛋白相关，并有可能协助了这两个蛋白的结合。他们可以是独立的，但我们怀疑他们在体内并不以这种状态存在。我们是在探讨同一问题的不同方面。”