CRP和中性粒细胞水平能预测心衰死亡率

最近在美国ACC2004年科学大会上发布的多个研究显示CRP和中性粒细胞水平升高和慢性心衰和心衰住院患者死亡率增加有关。这些发现和心衰中炎症反应的病理生理学研究结果一致，并表明CRP是重度心衰患者中有作用的危险指标，并超过其在冠状动脉粥样硬化中起的作用。

心力衰竭和慢性炎症和免疫激活有关，炎症因子如肿瘤坏死因子在心衰的病理生理机制中起了重要作用。但CRP及中性粒细胞在心衰预后中的作用方面的研究不多。该研究结果来自于两个洛沙坦心力衰竭研究(Val-HeFT)后续分析结果，该研究中5010例心功能2-4级的患者在标准治疗的基础上随机使用洛沙坦或安慰剂治疗，另一个观察性研究是血管紧张素受体阻滞剂和安慰剂比较的随机试验，计数中性粒细胞数量的增加。

这些分析结果和心衰住院患者单中心回顾性研究有同样的发现，即淋巴细胞数量降低和死亡率增高有关。心衰住院患者也有贫血发生率的增加，对此来自苏格兰哥拉斯哥大学的Colin Berry教授说，“这更支持心衰中炎症反应和骨髓抑制有关。”

来自明尼苏打大学的Inder Anand教授是Val-HeFT研究的共同作者，他说CRP水平升高是否直接和心力衰竭恶化有关，或者更可能是潜在冠状动脉粥样硬化的结果，这些还不清楚。但是在严重心衰患者中致死性的冠状动脉粥样硬化事件并不多见，他认为这支持CRP是心衰患者死亡率的联系不依赖于冠状动脉粥样硬化的严重程度。

另外Anand说，“中性粒细胞在预测心衰预后方面要强于预测粥样硬化，”表明中性粒细胞数量增加直接和心衰有关。Val-HeFT研究的患者中高敏CRP水平超过平均值3.23 mg/L者比低于此值者3年的死亡危险性增加了18%。他说，“显然这表明炎症指标在心衰进展中起到了重要作用，这些指标和心衰的因果关系现在还不清楚。”

Val-HEFT试验三年死亡率多因素分析结果：高于或低于均值的相对危险度

预测因子	RR (95% CI)	p
BNP	1.83 (1.55-2.16)	<0.00001
NYHA分级	1.39 (1.20-1.62)	0.00001
使用beta阻滞剂	0.79 (0.67-0.93)	0.00403
hs-CRP	1.18 (1.01-1.39)	0.03176

    
Val-HeFT研究中基线中性粒细胞数量四分位数确定的3年死亡危险度

基线中性粒细胞四分位数(x109/L)	死亡率(%)	和最低四分位数相比的RR(95% CI)	p
<3.3	14.1	1.00	-
3.3-4.2	16.7	1.17 (0.96-1.44)	0.1187
4.2-5.3	20.5	1.49 (1.23-1.81)	<0.0001
>5.3	26.8	2.04 (1.70-2.44)	<0.0001

       
Val-HeFT研究中根据基线淋巴细胞数量确定的3年死亡率

基线淋巴细胞数量四分位数 (x109/L)	死亡率 (%)	和最低四分位数相比的RR (95% CI)	p
<1.3	26.4	1.00	-
1.3-1.6	20.3	0.76 (0.63-0.88)	0.0004
1.6-2.0	17.1	0.62 (0.52-0.73)	<0.0001
>2.0	14.4	0.52 (0.43-0.62)	<0.0001

       
CRP在心衰住院患者中的作用

在急性心力衰竭研究中，急性心衰住院患者测定了CRP的326例患者中65%CRP升高（>10 mg/dL），在平均2年的随访中CRP均值为16 mg/dL（ 5-183 mg/dL）。在这些患者中仅一半的患者心衰为主要诊断，住院期间死亡率和后来的死亡率增高和血浆CRP升高相关。另外CRP浓度在那些住院期间死亡的患者中和出院的患者相比明显升高，Berry说，“很显然血浆CRP浓度是近期和远期预后的独立预测因子。”

326例心衰住院患者CRP升高的比例

CRP >10 mg/L	CRP >20 mg/L	CRP >30 mg/L
65%	45%	35%

     
    

326例心衰住院患者中CRP升高对死亡率的影响

CRP 标准	住院期间死亡危险度 (95% CI)	将来死亡危险度(95% CI)
CRP每升高1-mg/L	1.04 (1.01-1.07)	1.005 (1.002-2.007)
CRP升高6.1-mg/L (1 SD)	11.1 (1.84-67.2)	1.31(1.13-1.54)
CRP升高 (>10 mg/L)	6.02 (1.24-29.20)	1.7 (1.14-2.55)