WHI试验表明单独雌激素治疗弊大于利

       WHI单独使用雌激素治疗的最终结果表明，有过子宫切除术的女性雌激素治疗的危险性超过获益。该结果和绝经期女性没有行子宫切除术中的WHI雌激素联合孕激素治疗试验结果基本一致，即激素治疗带来的骨折危险性降低的益处被卒中和静脉血栓栓塞事件增加所抵消。但是和联合试验不同的是，乳腺癌和冠心病危险性并没有增加，尽管也没有保护作用。单独使用雌激素的WHI试验结果发表在2004年4月14日的美国医学会杂志上。而联合治疗试验结果最初发表在2002年7月9日的JAMA上，该试验被提前终止。
       国立心肺血液研究所执行主任和WHI发起和组织者Barbara Alving教授说，“这些发现证实了不推荐在慢性疾病预防中单独使用雌激素，NIH将继续告诫女性人群遵从FDA的相关指南，即最小剂量和最短期的激素治疗能应用于绝经期症状的治疗。”
      心脏病专家、这两个试验的主要研究者来自佛洛里达大学的Marian Limacher教授指出预防心脏病和卒中有多种行之有效的措施，“女性应更多的关注这些措施，而不是关注那些有多种效应但不能预防心脏病的激素治疗。”
      卒中发生率增加
      单独雌激素治疗的WHI试验随机入选了10739例曾行过子宫切除的女性，随机接受0.625 mg的雌激素(Premarin®, Wyeth)或安慰剂。2003年11月30日的报告指出卒中发生率增加，而没有心血管方面的好处，于是2004年2月该试验被终止。研究对象平均随访了6.8年，新发表的研究发现包括截止2004年2月29日，雌激素组卒中例数比对照组高12例（雌激素组为44例，对照组32例），静脉血栓事件增加了6例（雌激素组21例，对照组15例），雌激素治疗组患者有更多的肺栓塞事件的趋势。而冠心病发病率上没有显著差异，雌激素组比对照组少5例(49 vs 54)。在结肠癌、所有肿瘤或乳腺癌等方面没有显著差异，这和联合治疗试验所见到的肿瘤危险增加有所不同，反而雌激素治疗组乳腺癌例数少了7例（26 vs 33）。研究者说“乳腺癌发生率降低需要进一步研究”。
     雌激素组和对照组相比最显著的益处是骨折发生率降低，雌激素组髋骨骨折例数比对照组少了6例（11vs17）。
    单独雌激素治疗的WHI试验：雌激素和对照组主要预后差异

终点 (# 例数)	危险度	95% CI
冠心病 (376)	0.91	0.75 - 1.12
乳腺癌 (218)	0.77	0.59 - 1.01
卒中 (276)	1.39	1.10 - 1.77
肺栓塞 (85)	1.34	0.87 - 2.06
结肠癌(119)	1.08	0.75 - 1.55
髋骨骨折 (102)	0.61	0.41 - 0.91
心血管病 (811)	1.12	1.01 - 1.24
肿瘤 (372)	0.93	0.81 - 1.07
骨折 (503)	0.70	0.63 - 0.79
死亡率(291)	1.04	0.88 - 1.22
整体指数*	1.01	0.91 - 1.12

      参加了单独雌激素治疗的女性也参加了WHI记忆试验（WHIMS）。NHLBI在劝告终止该研究的声明中指出，初步结果表明接受雌激素治疗的女性有智力衰退和或轻度认知障碍的趋势，在联合治疗试验中也发现了类似的智力衰退现象。
     在同时出版的编辑述评中，加州大学的Stephen B Hulley和 Deborah Grady教授就这两个WHI试验的临床启示做出了解释。对于治疗绝经期综合症，他们说，“单独雌激素治疗要优于雌激素联合孕激素治疗。但是单独雌激素治疗也有副作用，应慎重的保持低剂量和短期治疗。”对于慢性疾病预防，单独雌激素治疗没有益处，而且有证据表明雌激素联合孕激素治疗有害，因此不能用于慢性疾病的预防。他们说，“尽管其它形式或剂量的激素可能有益，但在以发病率为终点的临床试验中得到证实前，不推荐在慢性疾病预防中使用激素。” Hulley 和Grady总结说，“幸运的是在冠心病和骨折预防中有其它更好的临床试验业已证实有益的措施”