CRP削弱内皮组细胞的生存，分化和功能能力

加拿大学者近日发现人类重组C反应蛋白（CRP）在能够导致不良血管表现的水平上，能够直接抑制内皮组细胞（EPC）的分化和生存能力以及其发挥功能。这一研究为炎症与心血管疾病的关系提供了更多的证据。

研究的全文发表在2004年4月12日出版的《循环》杂志上。

多伦多大学的Subodh Verma教授说道：“很多证据表明CRP除了作为一个生物标志物，它同时还是动脉粥样硬化的参与者。这个研究阐明了CRP作为参与者对血管内皮组细胞的影响。我们观察到CRP能够使机体对慢性动脉粥样硬化进程的反应变得迟钝，这是CRP杀死组细胞并抑制了修复与心肌再生的结果。

影响EPC的生存
作为血管内皮细胞死亡的强烈预测因子，Verma和他的同事们致力于研究CRP对内皮组细胞的影响，这些前体细胞在成人的血管新生过程中起着至关重要的作用。

在体外实验中，在CRP环境中孵育的EPC细胞的生存率与对照组存在着明显的差异。

附表：EPC细胞在CRP环境或非CRP环境中的生存率比较

EPC生存数量	EPC计数(细胞数/mm2)	p*
对照组	62+5	-
15 µg/mL CRP	31+8	<0.05
20 µg/mL CRP	11+7	<0.05

     
作为对比，当EPC细胞预先用一种称为rosiglitazone (1.0 µmol/L)的过氧化物酶生长促进因子受体-  (PPAR )激动剂处理后，CRP介导的EPC反应将减弱很多。

Verma在接收HeartWire采访时说PPAR 激动剂是特异性用于增加糖尿病患者胰岛素敏感性以及对抗胰岛素抵抗的制剂。在其它研究中曾证实rosiglitazone具有收敛的特性，它被认为能够降低炎症反应和动脉粥样硬化的水平。

Verma说道：“此研究与其它基础研究一道证明了降低CRP水平是一个提高机体对抗动脉粥样硬化的有效手段。我们看到rosiglitazone具有两方面的作用，一方面能够降低CRP水平以及CRP对内皮细胞的影响，另一方面，能够增强糖尿病患者对血糖的控制。”

在研究CRP是否能够影响EPC的分化时，Verma等观察了CRP对内皮细胞特异性标志物Tie-2，EC-lectin和VE-cadherin的影响。与预期的相符，CRP能够降低这些特异性标志物的表达。而预先用rosiglitazone处理能够去除所有这些不利效果。

学者们还发现了明显的CRP介导的EPC调亡现象。同样，用rosiglitazone以及其它PPAR 配体拮抗剂进行60分钟处理后能够逆转这些现象。Verma和他的同事们报告说NO可以诱导EPC进行血管行程，而CRP则会导致eNOS mRNA表达量的下降。
Verma说：“我们有史以来第一次可以断定，在可预测将来可能导致心血管疾病的CRP浓度下，它同时会影响人类内皮细胞的生存。CRP会影响其分化，但更重要的是，rosiglitazone能够逆转这一趋势。”

Verma等目前正在进行着更严格的动物研究，以观察CRP对EPC的进一步影响，另外他们也在积极筹划着人类研究，当然，这一切要在证明rosiglitazone安全的前提下进行。