最新研究结果表明Rofecoxib能增加心肌梗死危险性

最近的一个研究结果表明COX-2抑制剂rofecoxib (Vioxx^®,默克公司)能增加患者心肌梗死危险性，该研究发表在2004年4月19日的网络版循环杂志上。

该研究初步结果曾由主要作者Brigham妇女医院的Daniel Solomon在2003年10月召开的美国风湿协会年会上发布，结果表明使用rofecoxib治疗骨关节炎的患者和使用其它类型COX-2抑制剂celecoxib (Celebrex^®，辉瑞)者相比心肌梗死危险性增加24%。

流行病学者Solomon说，“Coxibs类药物是关节炎的常用治疗，美国2002年处方量超过4千1百万。医生和患者知道rofecoxib能增加心肌梗死的危险是很重要的，使用时应该考虑到其潜在的风险。”

使用celecoxib的患者心肌梗死危险并不增加

以前heartwire也报道了一个入选了54475例年龄超过65岁的使用Coxib药物、传统的非甾体类抗炎药物和两者都不使用的临床试验。本研究中使用rofecoxib或celecoxib的患者基线状况下有相似的心肌梗死危险因素，如糖尿病、高血压和心脏病史。和使用celecoxib者相比使用rofecoxib的患者心肌梗死危险增加了24%，研究者发现在最初60天明天使用rofecoxib超过25mg的患者心肌梗死危险最高，而和使用非甾体类抗炎药如布洛芬者相比，那些使用celecoxib的患者心肌梗死危险并不增加。同时和非甾体类抗炎药如布洛芬相比使用rofecoxib者心肌梗死危险增加了17%，和不使用抗炎治疗的患者相比增加了14%。

校正后的coxibs药物和急性心肌梗死的联系

暴露/协变因素	校正后的危险度	p
暴露因素 (参考组)
-Rofecoxib (celecoxib)	1.24	0.011
-Celecoxib (当前不使用)	0.93	0.13
-Rofecoxib (当前不使用)	1.14	0.054
-Celecoxib (萘普生)	0.95	0.7
-Rofecoxib (萘普生)	1.17	0.2
-Celecoxib (布洛芬)	0.98	0.9
-Rofecoxib (布洛芬)	1.21	0.2
-Celecoxib (其它 NSAID)	0.95	0.4
-Rofecoxib (其它 NSAID)	1.17	0.073
协变因素
-白种人	1.20	<0.001
-3个以上合并症	1.42	<0.001
-糖尿病	1.48	<0.001
-高血压	1.15	<0.001
-心肌梗死病史	1.56	<0.001
-心绞痛	1.31	<0.001
-冠状动脉再血管化病史	0.78	<0.001
-充血性心力衰竭	1.37	<0.001
-脑血管意外	1.07	0.014
-使用他汀治疗	1.00	0.7
-激素替代治疗	0.88	0.02
-类风湿关节炎	1.16	0.02
-非选择性使用NSAID治疗史	0.97	0.3

需要进一步研究证实，但高危患者应慎用rofecoxib

Solomon等说选择性的COX-2抑制剂和冠脉事件间的联系有多个可能的生物学机制，例如在高血压大鼠模型中，celecoxib能改善血管内皮功能和氧负荷，而rodecoxib则不然。

Solomon说本研究也有多个局限性，因此“需要更深入的研究来评价rofecoxib给患者带来的影响。”他说默克公司正在实施多个随机对照试验，但都没有特殊之处。他的研究小组也在进行更深入的研究工作，他说“我们期待着更深入的研究结果，如哪些患者危险更高以及出现不良事件的时间。”他总结说，“本研究和其它研究如VIGOR试验结果为临床医生在心脏病和心肌梗死高危患者中慎用rofecoxib提供循证医学的证据。”