SELECT研究表明老年收缩期高血压应使用联合药物治疗

一个新的临床试验结果表明在2期收缩期高血压患者中，包括ACE抑制剂苯那普利和钙阻滞剂氨氯地平(Lotrel®, Novartis)在内的联合药物治疗优于单用一种药物，更能达到目标血压而副作用不增加。该研究即SELECT发布在美国高血压协会（ASH）19届科学年会上。

主要研究者Joel M Neutel (Orange 研究所, Orange, CA)说，该结果和最近的JNC7指南吻合，即对于2期高血压或那些血压超过靶血压20/10mmhg的患者开始应使用联合药物治疗，该建议在本研究开始后提出。Neutel说，“对于那些开始治疗时收缩压超过160mmhg，治疗目标是140mmhg的患者，单一药物治疗不能达到治疗目标，而我们现在知道联合治疗在不影响安全性的前提下能使65%的患者达到治疗目标。”

收缩期高血压的问题日趋严重

Neutel说，收缩期高血压常见于老年患者，美国的收缩期高血压患者也日益增多。一些收缩期高血压的治疗试验如SYST-EUR等显示治疗的益处，但是和舒张期高血压相比，收缩期高血压更难以达到目标血压。

SELECT是一个随机、双盲试验，比较苯那普利20mg联合氨氯地平5mg和单用同样剂量的任何一种药物的效果。使用动态血压监测来测定收缩期高血压（平均白天SBP 150-200mmhg，平均白天DBP60-100mmhg）。

共505例患者被随机分组，443例患者构成意向治疗组，首先是以前使用药物的洗脱期，然后接受为期8周的随机治疗。结果发现和单独使用任一种药物相比，联合治疗组有更显著的收缩压和舒张压降低，Neutel说，“实际上联合药物治疗和单用某一药物相比有叠加效应。”

SELET研究：治疗8周后血压降低水平

终点	联合治疗组	氨氯地平组	苯那普利组	p
24小时收缩压降低平均值	-21.1+9.5	-12.4+9.8	-10.8+11.5	<0.0001
24小时脉压降低平均值	-10.5+5.9	-6.7+6.1	-5.0+6.9	<0.0001
24小时舒张压降低平均值	-10.6+5.7	-5.7+5.6	-5.7+6.8	<0.0001

       
研究还发现了联合治疗对更多的患者有效，即收缩压降低超过10mmhg，且65%的患者能达到<140 mm Hg的治疗目标，而单独治疗组仅一半患者能达标。Neutel说，“我们从类似NHANES的调查研究中可看出美国高血压治疗达标率大约是1/3，大多数是收缩压控制不好。因此联合药物治疗使达标率改善了30-35%。”

SELECT研究：不同治疗间收缩压降低>10（治疗有效）或收缩压<140 mm Hg患者比例

终点	联合治疗(%)	氨氯地平组(%)	苯那普利组 (%)
治疗有效	73	38*	37*
治疗达标	65	28*	34*

     
Neutel说重要的是联合治疗并不增加副作用，头晕、乏力和恶心等不良反应发生率在各组间相似，而新出现的水肿在联合治疗组更低。

另外也发布了研究的另外两个结果：
l 由于采用的是动态血压监测技术，因此能观察“杓型”或“非杓型”对治疗的反应。正常情况下夜间血压降低，但在某些患者中夜间血压仍较高，这些患者治疗效果不好，且肾脏或心血管并发症危险增高。研究者发现在杓型或非杓型高血压者（非杓型比例更多）中联合治疗比单一治疗有更显著的血压降低。
l 最后他们研究了单纯收缩期高血压中的治疗效应，即收缩压>160舒张压<90，比较三种治疗策略在本组患者和主要收缩期高血压患者即收缩压>160舒张压90和100mmhg之间的效果。结果发现两组患者中血压降低相似，联合治疗也有比单一治疗更大的血压降低。

评论

ASH新任主席Thomas H Giles (路易斯安那州大学医学院, New Orleans)教授对该研究作了评论，他并没有参与该研究。他说结果并不令人惊讶，但让人们意识到收缩压高血压问题的严重性。“如果结果没有差异才令人惊讶，但是一定要有基础的证据，联合治疗实际上能更快的达到治疗有效和治疗达标，且比单一治疗更有效。”他指出副作用抵消的效应也支持联合治疗