纤维连接蛋白可以预测缺血性中风tPA溶栓治疗后的出血危险

最新的研究表明，血浆中高浓度的细胞纤维连接蛋白（c-Fn）与缺血性中风后tPA溶栓治疗所导致的出血密切相关。这一结果预示着蛋白可能是评价溶栓治疗危险/收益比的有力手段。

研究的主要负责人，西班牙Josep Trueta大学医学院的Mar Castellanos教授说道：“在缺血性中风的病例中，我们认为这一蛋白水平代表了内皮受损伤的程度和出血倾向的预测指标，后者是血管损伤的主要后果。”我们发现血浆中高浓度的细胞纤维连接蛋白在接受溶栓治疗的患者中具有重要指示意义，对出血有精确的预期作用。

研究的主要结果将发表在2004年3月28日出版的《中风》杂志上。

血浆c-Fn水平增高预示着出血
纤维连接蛋白是一种能够促进细胞－细胞和细胞－基质连接的黏附糖蛋白。尽管血浆中的纤维连接蛋白主要由肝脏生成，但血浆中少量的c-Fn则由内皮细胞合成。由于c-Fn主要贴附于血管内皮的表面，所以血浆中高浓度的此种蛋白能够反应内皮的损伤程度。

在先前的研究中，当其它疾病，如脉管炎，败血症，糖尿病和缺血性中风损伤血管壁时血浆中c-Fn的水平会显著上升，意味着这一蛋白可能是动脉损伤和tPA诱导的脑出血的指示物。

HT是指血细胞从血管壁中溢出，常由于脑组织的灌注不足所引起。Castellanos指出HT可以是有症状的，也可以是隐性发病的，有症状的HT常伴有患者神经系统症状恶化的表现，且出血的面积越大，损伤的程度也越重。

无症状的HT则常常由于已经闭塞的动脉重新开放所引起，这会导致缺血组织的再灌注损伤。在这个研究中，HT的分类是根据欧洲急性中风联合研究II（ECASS II）标准颁布的。

为评价c-Fn是否为中风时继发出血的观察指标，研究人员前瞻性的观察了87名平均年龄在67岁的病例。他们在两家医院接受观察，并都在起病的6小时内接受静脉tPA治疗，其中71名是在发病3小时内接受到的治疗。治疗的剂量为0.9mg/每公斤体重，总剂量上限为90mg。平均滴注时间为160分钟。作为对照，30名年龄和性别相当且无神经性疾病和血管疾病病史的患者作为对照参与了此次研究。

总体上，26名患者（30%）出现了HT。血浆c-Fn浓度在HT患者中在tPA治疗前显著高于无出血症状者，健康对照和未使用tPA治疗者。研究人员还发现更高的血浆c-Fn水平与更严重的出血相关联。

附表：细胞纤维连接蛋白在HT，无HT和对照组中比较

出血类型	平均c-Fn 浓度 (µg/mL)
总体HT (n=26)
-出血梗死 type 1 (n=15)	4.2
-出血梗死 type 2 (n=7)	5.4
-实质出血(n=4)	7.3
非HT (n=61)	1.7
对照 (n=30)	1.3

 
血浆c-Fn水平在早期头颅CT就显示出缺血性征像的患者中也高于那些CT无征像的。尽管c－Fn与基质金属蛋白酶9呈正相关，（高水平的MMP-9已经被证实与HT危险相关），但c－Fn仍保持了与HT的独立相关。
学者们同时还说明了当c-Fn >3.6 µg/mL时，可以预测在tPA治疗后将出现类型1的出血梗死和脑实质出血，敏感性和阴性预测指数都达到了100%。

Castellanos指出由于tPA治疗是缺血性中风最有效的治疗手段，进一步的研究将集中于阐述HT发生的潜在机制，以避免在溶栓治疗中发生类似事件。她说由于现有的研究规模太小，她倾向于在今后进行更多的和更大规模的c-Fn与脑实质出血关系研究。