体重校正的计算方法使皮下注射普通肝素成为可能

一个包括复发性急性静脉血栓事件和肺栓塞等在内的所有急性静脉血栓栓塞（VTE）的开放性研究表明，采用体重校正的计算方法，皮下注射普通肝素安全性和效果等同于固定剂量的低分子肝素诺达肝素。该研究即Galilei研究发表在2004年5月24日的Archives of Internal Medicine上。

“我们的随机临床试验结果清晰的显示根据体重为基础的aPTT剂量校正皮下注射普通肝素在VTE初始治疗中和固定剂量的诺达肝素效果和安全性相似，该计算方法最近由我们研究所创立。”通信作者Paolo Prandoni（意大利Padua大学）等研究者总结说。

尽管低分子肝素要优于普通肝素，包括不需要实验室监测和较低的免疫性血小板减低症，但在某些情况下需选择普通肝素时，比如临床治疗的方式、可选择的药物或因其它合并症预计要长期住院，这时“皮下使用普通肝素是个很吸引人的选择。”

以前的研究表明低分子肝素效果等同于普通肝素，普通肝素使用方法是先给负荷量，然后继以持续静脉使用维持量，将aPTT延长至治疗范围内，这主要依靠经验或图表法得出。1998年Prandoni等报告说使用一种体重为基础的计算方法在开始的负荷量后皮下使用普通肝素能使大多数患者达到理想的抗凝。“这种策略能使深静脉血栓（DVT）患者早期活动和出院，皮下使用肝素抗凝仍是一种有价值的治疗策略。”研究者如是说。

Galilei是一个开放性、多中心临床试验，入选了720例连续的急性症状性VTE患者119例（16.5%）非危重性的肺栓塞和102例（14.2%）复发性VTE。患者随机分为开始的负荷量后根据体重计算法来皮下注射普通肝素组和皮下注射固定剂量的诺达肝素组。同时开始口服抗凝药并持续至少3个月。

研究者报告说复发性血栓栓塞事件、严重出血和死亡率两组相似。

Galilei研究：复发性血栓栓塞事件、严重出血和死亡率

终点	普通肝素	诺达肝素	绝对差异, % (95% CI)
复发性血栓栓塞事件 n (%)	15 (4.2)	14 (3.9)	0.3 (-2.5-3.1)
严重出血 n (%)	4 (1.1)	3 (0.8)	0.3 (-1.2-1.7)
死亡率n (%)	12 (3.3)	12 (3.3)	-

     
血栓方面的专家McMaster大学的Jack Hirsh教授评论说该结果并不奇怪，但证实了一个目前仅间接证实的假说：即只要皮下注射普通肝素的剂量足够大以能克服其生物利用度的降低，那么其效果等同于静脉使用普通肝素，因为静脉使用普通肝素效果基本等同于体重校正的皮下注射低分子肝素，因此良好监控下的皮下普通肝素效果等同于不监控的低分子肝素。

Hirsh说在普通肝素和低分子肝素价格差距较大的国家，这一结果证实普通肝素是可行的，尽管监测aPTTs也应考虑在内。但在北美低分子肝素仍旧是更好的选择，因为不需要监测的特性可使或者在家中得到治疗，这给患者带来了巨大的便利。