家族性高胆固醇血症儿童中他汀药物治疗的安全性和有效性

截至目前他汀类药物在家族性高胆固醇血症(FH)中最为广泛的研究表明他汀类药物治疗安全、有效，能引起颈动脉粥样硬化的消退。

该研究为双盲、安慰剂对照研究，结果发表在2004年7月21日的JAMA杂志上，显示为期两年的普伐他汀（普拉固，勃列斯多－迈耶公司）治疗对发育、性成熟、激素水平、肝功能和肌肉都没有不良影响。

以John Kastelein（荷兰阿姆斯特丹医学院）为首的研究者说FH的特点是出生后LDL胆固醇水平明显升高，青春期前FH儿童的内皮功能也受损，这种改变能增加动脉壁厚度并最终引起临床上发生严重的冠状动脉狭窄，整个发展过程不超过30年。

他汀的益处和危险性之比较

作者指出确诊后成年FH患者将使用终生的他汀药物治疗，但是延迟到成年在开始治疗可能会导致明显的动脉病变。因此在儿童中就开始FH的他汀治疗似乎是合理的，但是长期使用他汀药物对内源性胆固醇合成、生长发育、性发育可能有不利影响。

目前仅有研究指出他汀类药物在FH儿童中有短期的耐受性和安全性，因此他们在这些患者中开展了为期两年的普伐他汀治疗的安慰剂对照研究。研究中，214例年龄在8-18岁间的FH儿童给予低脂饮食并鼓励开展规律的锻炼，然后随机分为普伐他汀20-40mg/天组和安慰剂组。

主要有效性终点是两组间在两年期间平均颈动脉内膜厚度（IMT）的改变。结果表明普伐他汀组有颈动脉IMT消退的趋势（平均为-0.01mm），而安慰剂组有增加的趋势（+0.005mm），两组间IMT改变(0.014 mm)有显著性差异(p=0.02)

在安全性方面两组间发育、肌肉和肝脏酶、内分泌功能参数、Tanner分期积分、开始月经和睾丸大小没有显著差异。另外普伐他汀长期治疗有良好的耐受性，治疗中断的比例极低，且药物治疗组和安慰剂组分布相似。

作者指出尽管颈动脉IMT是唯一的未来血管性疾病的替代指标，有充分的证据表明动脉壁IMT的改变是心血管疾病预后的预测因素。作者说，“在FH儿童中，IMT可能是危险性的强烈预测指标，因为IMT反映了严重高胆固醇血症、内皮功能障碍、早期动脉粥样硬化和过早发生心血管疾病的渐进的病理生理过程。本结果和普伐他汀治疗有效性的结果仅限于FH的儿童。”作者总结说，“尽管本研究是截至目前随访最长的儿童FH中他汀有效性和安全性的研究，但还需要随访更长的安全性和有效性研究。”

在文章的评论中，纽约Weill医学院的Antonio Gotto教授指出由于早期发生的心脏病在儿童FH中常见，因此需要在儿童中就采取预防措施，大多数FH儿童需要早期药物干预。他指出胆汁酸鳌合剂被认为是年轻患者中首选的药物，原因是无全身系统的影响，但是“越来越多的证据表明了他汀类药物在心血管疾病中的益处，并成为一线的降脂药物。”

对于FH治疗，他指出“高危年轻患者中强化治疗是可取的，因为强化治疗能降低未来心血管疾病的死亡率和发病率，降低将来的急性心血管事件以及更昂贵治疗的需要。”

Gotto也指出有目的筛查FH患者的一级亲属或早期冠心病患者能有助于发现高危儿童，并应当采取积极的一级预防。“一旦确诊，治疗强度应取决于LDL胆固醇紊乱的程度一级其他的心血管危险因素。”