与心脏肿瘤和肌病相关的基因研究结果在心脏干细胞研究中的意义

最近的研究证实了一个“始料不及且令人振奋的”的发现，即证实了和心脏肿瘤以及影响手、足和下颌肌肉的肌病都有联系的围产期肌球蛋白的基因突变。该发现对遗传性性肌病即远端肢体的关节挛缩（TPS）有重要意义，同时也指出了如何在发育中的心脏发现心脏前体细胞以及数量级。

该基因联系的发现始于对遗传性心脏粘液瘤即Carney综合症的观察，一些Carney综合症患者同时存在远端肢体的关节挛缩（TPS），来自纽约Weill医学院的Mark Veugelers等研究者指出随着TPS以及心脏粘液瘤的不成熟肌球蛋白基因突变的发现，遗传树可被用来筛选那些导致致死性栓塞的心脏良性肿瘤。

主要作者来自Weill医学院的Craig Basson教授说，“我们现在认识到部分远端肢体关节挛缩的患者日后可能会发生心脏粘液瘤，现在我们可以证实有这种粘液瘤危险的人群，根据本发现远端肢体关节挛缩的患者应考虑到心脏粘液瘤的危险，并应定期复查心脏超声。”

对心脏干细胞的意义

Basson等的研究发现了比利时TPS家族中的基因突变，3个家族成员同时存在心脏粘液瘤，另两个家族的研究也证实了TPS和肌球蛋白突变，但没有心脏粘液瘤的记录，但是家族成员不同意心脏影像学检查，尽管有几个成员有栓塞性卒中病史，而这可能是心脏粘液瘤栓塞所致。

Basson和随文评论作者来自Albert Einstein医学院的Jil C Tardiff指出，该基因发现另有重要的临床意义。Basson说，“首先也是最明显的问题是围产期肌球蛋白突变如何导致肿瘤发生？这是最大的迷，没有人曾预料到这一点。”

Basson说人们对围产期肌球蛋白知之甚少，但是多种人认为该蛋白在胚胎形成中起到了重要作用，“该蛋白似乎在胚胎发育中期起作用，出生后很快消失。”Basson研究组证实的突变在TPS 中正常的肢体功能和收缩方面合理，但和心脏方面表现不符。

Basson和Tardiff猜测围产期肌球蛋白重链在心脏发育中确定固有心脏前体细胞的数量上起作用，因此围产期肌球蛋白突变能导致心脏中出现大量的多种分化潜能的细胞族，从而形成发生心脏粘液瘤的基础。

Basson说，“即使是心脏中存在能发育为心肌细胞的假说的最有力支持者也会同意这样的细胞数量很少，而且该假说还存在争议。因此问题是这些细胞来自何处？细胞数量不多的可能解释是这些细胞是胚胎来源的，而围产期肌球蛋白是正常调节因素之一，从而限制了细胞的数量。在发生突变时围产期肌球蛋白不能正常发挥功能，因此这些细胞数量增加而可能导致心脏粘液瘤。”

他继续指出在更广泛的人群中围产期肌球蛋白和心脏前体细胞有关系的假说令人振奋。“我们可以大胆的设想一下，我们可能通过调节围产期肌球蛋白的功能来增强心脏干细胞的数量，另外我并不是说这是唯一的调节机制。”

Tardiff对这些发现也很感兴趣，她说这完全颠倒了目前对肌球蛋白功能的理解，“从心血管临床和基础肌肉生物学的角度来说，本研究的新发现提出了更多的问题。但是清楚的一点是我们不得不重新校正并加深对人类生物学中肌球蛋白多种功能的理