基因治疗显示出对心肌缺血的强大攻势

一项新的动物研究显示，采用新型基因治疗方式进行早期干预可能能够阻止缺血的进展。治疗整合了一个能够认出造成冠脉疾病和心梗发生的氧化相关基因的探针。研究的全文发表在2004年8月9日出版的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。

杜克大学高级作者Victor Dzau教授说道：“尽管能够保护心肌的药物已经问世了，但绝大多数患者并未在适当的时候来医院接受适当的治疗。这一只能基因治疗技术能够预先对高危患者进行干预，在他们发生心脏事件前几个月时就为他们提供保护，这种对缺血的保护可以延续数年。”

Dzau解释说当基因被转入体内后，治疗蛋白的水平会迅速升高，提供几乎完全的保护，他说：“我们希望产生一种生理上的开关，以便在缺血达到危险水平时自动启动治疗基因。这一体内调节对于基因治疗的安全性和有效性来说至关重要。”
除了对潜在缺血患者的保护，Dzau和他的同事们说这一技术对体内任何可以缺血的部位和组织也都适用，包括中风，休克，创伤和败血症。

在这一由NIH和Edna Mandel基金会赞助的研究中，学者们将基因载体注入实验室大鼠的心脏，肝脏和骨骼肌中。这一基因载体包含能够探测到氧剥夺状况的DNA以及人类治疗基因－Heme=oxygenase 1，后者能够保护细胞。然后，他们将基因构型插入腺病毒以将目的基因转染入大鼠的细胞，使其发挥作用。

基因治疗的动物组织坏死率降低了65%

5周后，学者们通过动脉夹限制动物器官的血流1个消失，并检测器官的损伤程度。学者们报告称通过这种方式诱发的缺血和氧剥夺导致了基因活性在心脏组织中5倍的升高。这一活性随后使心脏损伤显著的降低，当与对照组动物比较时，组织的死亡率降低了65%。

学者们指出骨骼肌和肝脏的损伤程度的改变相对较小。

Dzau和他的同事们报告在一个月后，与基因治疗组相比，未治疗的动物显示出心脏壁严重的变薄和功能降低。在四个月后，未治疗的大鼠仍然显示出明显的心脏壁薄弱，而经基因治疗组的大鼠则基本看不出损伤的痕迹了。
学者们写道：“我们的实验为缺氧敏感载体对转入基因的调节提供了有力的证据，它能以生理的方式调节缺血保护基因和再灌注损伤保护基因。”

研究人员将会在其它动物中进一步验证，如果结果相符，Dzau等认为将是基因治疗开始人类一期临床研究的时候了。