一期临床研究显示第二代反义抑制剂能够降低LDL，VLDL和总胆固醇水平

最近一项关于第二代反义抑制剂研究的初步结果显示新型复合物能够降低一小部分血浆胆固醇轻度升高志愿者的LDL，VLDL和总胆固醇水平。

这一名为ISIS 302021的抑制剂（来自Isis制药公司）能够抑制ApoB-100。ApoB-100是一个由肝脏合成的分子携带物，能够聚集所有动脉硬化形成相关的脂蛋白，包括LDL胆固醇。第二代的反义药物能够充分的抑制这些靶蛋白。

研究的主要负责人，加州大学San Francisco分校的Stephen G Young教授称：“初步的结果非常令人满意，因为它首次显示了ApoB-100对降低人体内血浆胆固醇的作用。尽管报告的样本量很小，但初步的结果预示着美好的前景，我们将继续研究这一重要的医学问题。”

初步的结果将在本周于波士顿举行的2004年度Drug Discovery Technology World Congress大会上进行宣讲。

第一阶段数据
公司提交的数据包括了一个正在进行的安慰剂对照，剂量扩大的第一阶段研究分析，旨在评价ISIS 301021复合物的安全性和有效性，观察这种反义抑制剂对降低一些胆固醇靶蛋白的能力。

总共有40名血浆胆固醇水平介于200mg/dL到300mg/dL的患者参与了研究，初步的结果是基于其中19名患者的情况做出的。志愿者随机接受50mg－400mg间四个剂量组的药物，由于药物很安全且耐受良好，四周后，患者用皮下注射的方式接受了6个单位剂量的药物。

公司报告称除了能够降低ApoB-100蛋白水平，药物还能降低LDL，VLDL和总胆固醇的血浆水平。

附表：ISIS 301012在第25天时对胆固醇相关靶蛋白降低成都

胆固醇变化	100 mg ISIS 301012	400 mg ISIS 301012
LDL cholesterol reduction (%)	27	44
VLDL cholesterol reduction (%)	14	38
Total cholesterol reduction (%)	7	36

  
Isis药物公司首席执行官Stanley Crooke说道：“这一发现再次证实了我们在体内细胞研究和多种动物模型中的发现，这种平行的结果在药物探索和开发中难能可贵，我们会全力以赴，我相信终有一天这种药物会正式问世。”

他说，数据显示第二代反义抑制剂的效果与预期相当，Isis先前报告称另外四种第二代反义药物也降低了靶蛋白的浓度，全部产品目前都能产生预期的药理学效果。

在大会期间，Young强调了最近“国家胆固醇教育课程”指南的变化，指出LDL胆固醇的降低变得越来越重要，特别是在被认为高危的患者中，但即使这样，仍有一部分高胆固醇患者未接受到合理的和科学的控制。

Young说道：“很明显，新的治疗要求对心血管疾病的危险因子进行更严格的控制，新型降脂药物采用了新的作用机制，能够提高对高脂血症患者的控制力度。反义药物更有竞争性，因为它们更合理和特异的针对细胞内靶蛋白，后者对其它技术和制剂可能不敏感。ApoB-100是降脂和降低心血管危险的最佳靶蛋白，因为它在肝脏合成且是动脉粥样硬化相关蛋白聚集的启动子，包括LDL胆固醇等。在此研究中，ISIS 301012将ApoB-100的水平降低了55%，效果非常显著。”

目前的第一阶段研究将在今年晚些时候结束，公司称下一步将检测药物在中度到高度心血管危险患者中的效果，另外将研究ISIS 301012与其它降脂药联合使用时的效果与安全性。口服剂型也在研究之中，但公司未公布何时开始口服剂型的临床实验。

Isis公司的Hans De Haan说道：“这些临床发现，以及可预测的前临床数据，只是ISIS 301012开发的第一步，但我们现在需要走商业化的路线，简而言之，我们对药物的潜力很有信心。”