对整合蛋白拮抗剂的新认识可能解释口服GP IIb/IIIa抑制剂失败

2004年8月18日在线发表在Journal of Molecular Biology上的一篇研究蛇毒的文章中，研究者说他们对整合蛋白拮抗剂如GP IIb/IIIa受体拮抗剂如何影响细胞内的受体有了新的认识。Wake Forest大学的Roy R Hantgan等认为他们进行的研究将最终导致心血管手术中更好的预防纤维蛋白聚集于血小板上的药物的问世。

在过去5年对合成整合蛋白拮抗剂的认识不断深化，人们认识到该药物不仅仅阻断受体，而且能改变受体本身的形状。现在Hantgan等在新研究中表明从重组蛇毒中提取的一种非合成整合蛋白拮抗剂能有使整合蛋白失活的同样的效果。

对口服GP IIb/IIIa受体拮抗剂失败的新认识
研究者猜测他们对受体激活和整合蛋白拮抗剂功能的新认识可能解释口服GP IIb/IIIa受体拮抗剂不能取得和静脉药物同样的抗纤维蛋白结合的作用，最终使药品开发者放弃了口服剂型的开发。

Hantgan说，“药物作用和改变受体形状的能力是紧密联系、不可分割的。这也不一定有什么问题，因为药物和受体结合时受体的功能受到阻滞，即使是形状有改变。我认为当药物从受体脱离时问题就发生了，因为一些受体可能需要一段时间来恢复最初的形状。”

Hantgan猜测口服药物不可避免的药物作用谷值和峰值可能使得一些血小板受体仍保持活性并能结合纤维蛋白。“我想说的是比如每天两次给口服活性药物，那么患者血浆药物水平可能在清晨较高，然后在一天中逐渐降低直至下一次给药。在药物作用的谷值期间，受体也可能激活和形状改变，但不再有药物结合。”

他说时间依赖性释放的口服药物可能会避免这种问题的发生，Hantgan说科学家甚至可以研究能渗透入血小板的药物，能渗透至受体的另外一侧，从而不仅仅在细胞表面而且也在细胞内部阻断受体。