SENIORS研究表明了奈比洛尔在老年心力衰竭患者中的益处

德国慕尼黑ESC新闻，第一个beta阻滞剂在老年心力衰竭患者中的研究显示了奈比洛尔的益处，SENIORS研究结果表明beta阻滞剂和安慰剂相比全因死亡率和心血管事件住院率的主要终点显著降低。

SENIORS是也是第一个验证beta阻滞剂在射血分数正常患者中的研究，并表明奈比洛尔在这组患者中也有和射血分数降低的患者中相似的益处。澳大利亚悉尼的Andrew Coats在ESC2004年大会上发布该研究时说beta阻滞剂现在可以用于心力衰竭患者中，无论其年龄和左室功能如何。

奈比洛尔由Menarine公司在欧洲推出，用于治疗高血压，该药物是卡维地洛、美托洛尔和比索洛尔后第四个在心力衰竭中证实有益的beta阻滞剂。该药物是选择性的beta－1阻滞剂并能通过调节NO的释放而具有扩血管特性。

Coats指出尽管多个大型研究表明了beta阻滞剂在心力衰竭中的益处，但在临床实践中仅1/3的患者使用了该药物。他指出主要原因是临床试验一般入选更年轻的病人（平均61岁），而实际中心力衰竭病人的平均年龄是76岁。因此在老年患者中该药物是否还有益存在疑问，他指出老年患者更可能存在收缩功能正常的心力衰竭，而以前的beta阻滞剂试验并没有涉及这些患者。

SENIORS研究在欧洲11个国家入选了2135例老年心力衰竭患者（年龄超过70岁），随机分为奈比洛尔组和安慰剂组。平均年龄76岁，在4－16周期间奈比洛尔逐渐加量直到每天10mg 的目标剂量，患者保持最大耐受剂量到观察结束（30个月）。Coats指出奈比洛尔的平均保持剂量是7.7mg，2/3的患者能长期保持10mg的目标剂量，表明“老年患者能耐受一定剂量的beta阻滞剂。”

研究主要终点是全因死亡率和心血管住院率，奈比洛尔组显著降低了14%，两个终点都有同样的降低。次要终点即全因死亡率在奈比洛尔组降低了12%，但没有统计学显著性。

SENIORS研究主要结果

终点	奈比洛尔组, n (%)	安慰剂组, n (%)	危险度(95% CI)	p
全因死亡率和心血管住院率	332 (31.1)	375 (35.3)	0.86 (0.73-0.99)	0.039
全因死亡率	169 (15.8)	192 (18.1)	0.88 (0.71-1.08)	0.214

        
根据左室射血分数、性别和年龄作了三个亚组分析，Coats说结果表明所有亚组患者都能获益，但是较高射血分数组获益似乎稍大于低射血分数组，女性获益高于男性，年龄低于75岁者获益大于75岁以上者。

SENIORS研究：不同左室射血分数患者的死亡和心血管住院率

LVEF	奈比洛尔组, n (%)	安慰剂组, n (%)
LVEF <35%	219 (32.1)	249 (36.3)
LVEF >35%	110 (28.9)	125 (33.6)

      
SENIORS研究：不同性别间死亡和心血管住院率

性别	奈比洛尔组, n (%)	安慰剂组, n (%)
男性	231 (35.2)	250 (36.4)
女性	101 (24.6)	125 (33.3)

     
SENIORS研究：不同年龄组间死亡和心血管住院率

年龄	奈比洛尔组, n (%)	安慰剂组, n (%)
年龄 <75	148 (27.5)	176 (33.5)
年龄>75	184 (34.8)	199 (37.1)

    
Coats总结说高龄不再是beta阻滞剂的禁忌征，“SENIORS研究向增强了医生在老年患者中使用beta阻滞剂的信心和勇气，这将可能会改变临床实践，从而使老年患者能从最佳的心力衰竭药物治疗中获益。”

Packer指出结果和以前的研究类似

在SENIORS点评中，来自纽约哥仑比亚大学的Milton Packer指出以前的心力衰竭中beta阻滞剂研究也包括了一些老年人（大约20%），他指出COPERNICUS 和MERIT HF研究中也观察了老年亚组患者中beta阻滞剂对全因死亡率和住院率的影响，结果表明益处稍低于年轻患者中的益处，但是这些结和SENIORS结果非常一致。

COPERNICUS、MERIT HF和CIBIS II都研究了beta阻滞剂在老年亚组中对全因死亡率的效果，表明有一定益处。Packer说SENIORS结和这些研究一致，但是益处稍低并没有统计学差异。他认为这种差异的原因并不清楚，可能是偶然误差、入选了较高射血分数的患者、入选了更多超过75岁的患者或者药物本身药理学特性差异等原因。Packer进一步评论说SENIORS中射血分数大约35%的患者多数实际上并不是舒张性心力衰竭，而更可能的轻度收缩功能不全的患者。

正常射血分数的患者需要另外的研究

Packer总结说SENIORS结果支持目前所有心力衰竭患者都应使用beta阻滞剂的建议，他说本研究结果将适合beta阻滞剂治疗的人群扩张到射血分数小于45%，但是他并不认为该研究结果支持beta阻滞剂能用于正常射血分数的患者（大约50%），本研究并没有入选这样的病人。