辉瑞警告说将Bextra用于CABG术后会增加患者危险，并计划展开新的研究以观察Celebrex在骨关节炎患者中的心脏保护作用

周五，辉瑞公司警告临床医生们说当患者在CABG术后为了止痛而使用Valdecoxib（Bextra™）时，其会增加患者的死亡风险。今日，公司将宣布一项针对其口服COX-2抑制剂－celecoxib（Celebrex™）的在曾患有严重心脏疾病的骨关节炎患者中的研究。

关于Valdecoxib的报告称，基于两个CABG术后研究，valdexoxib并非搭桥术后止痛的有利药物。这一药物并未被批准这一指征。辉瑞强调尚没有证据显示当按照推荐治疗方式治疗风湿性关节炎和骨关节炎时，celebrex有任何心脏副作用。
计划中的celecoxib研究将对coxib类药物引起的心脏副作用的几个基本问题进行回答，这将使celecoxib与心脏副作用彻底分开，并在默克的Vioxx退出市场后，为celecoxib增加新的用药适应症。

Parecoxib/valdecoxib用于CABG术后时会增加心梗率

据辉瑞称，就valdecoxib用于CABG术后止痛产生的不良效果的数据来自两个随机研究，第一个研究于2003年由三番市Ischemia Research and Education Foundation的Elisabeth Ott, Dennis T Mangano医生公布，是一个针对parecoxib（Dynastat，第一个注射COX-2抑制剂）的研究，后者用于术后止痛。（Parecoxib是valdexoxib的前药，已被欧洲批准使用）。

在OTT研究中，患者在CABG术拔管后的30分钟内（患者使用自控型吗啡泵前）接受静脉parecoxib，然后每12小时给一次Parecoxib，直到72小时，然后转为给予40mg口服valdecoxib或安慰剂。可以随时用可待因/对乙酰胺基酚联合止痛作为辅助止痛法。主要目的是观察coxib类的使用能否降低吗啡类的使用量，以及由后者引发的副作用，如混乱，成瘾和呼吸抑制。

学者们发现coxib制剂“与不良事件率的增加和胸骨创面感染相关”。parecoxib/valdecoxib患者的心梗发生率为1.6%，而对照组仅为0.7%。心律过速率在实验组也明显高于对照组（14.6% vs 7.1%, p=0.017)。
学者们认为会影响血小板功能的coxib类制剂能够引发患者的血栓反应，在这些刚刚接受过心脏搭桥手术和体温过低的患者中尤其明显。他们指出4/5的实验组患者的心梗都发生在术后早期，也就是刚刚被给予了parecoxib/valdecoxib制剂的时候。
Ott等曾申请在parecoxib/valdecoxib用于CABG手术患者之前进行一项大规模安全性研究，但未公布的结果显然证实了早期研究出现了一些问题，这也就导致了辉瑞的警告信出现。

这些不良反映在valdecoxib使用于关节炎时并不起效。辉瑞称：“基于将近8000名采用Bextra治疗的患者的完整临床研究，我们认为其心血管血栓形成事件率在治疗骨关节炎和风湿性关节炎时没有上升的趋势，是安全的。”
      美国监管部门批准Valdecoxib用于治疗症状性骨关节炎和成年风湿性关节炎以及月经困难，但未批准其用于任何外科途径。
      新的Celebrex研究将试图阻止OA合并严重心脏病患者使用时出现心梗及中风

辉瑞今日宣布，新的celecoxib研究将在未来几个月内开始，将观察大量有骨关节炎病史且合并心脏病问题，如曾发生心梗和严重心绞痛的患者在使用celecoxib时的安全。
      康耐尔大学Weill医学中心的Jeffrey Borer教授指出：“结果将显示Celebrex在已知冠心病患者中仍然利大于弊。”Border将作为执行顾问参加这个研究，其合作者为Zurich大学的Frank Ruschitzka教授。

这一安慰剂对照，样本量为4000近期曾发生心梗的骨关节炎患者的研究将进行两年。Borer指出即使采取积极治疗，这类患者每年发生心血管事件和中风的几率也在6%左右。研究的主要终点将是celecoxib和安慰剂对这些事件的影响。包括抗高血压药，他汀类制剂和阿斯匹林等药物都是允许使用的。
       Rofecoxib与celecoxib对心血管系统截然不同影响的内在机制将由这一研究阐释，人们都期待着这一结果，并希望看到celecoxib在心血管方面的安全前景甚至是有利一面。