骨髓干细胞在心肌修复中作用有限

一个新研究指出骨髓干细胞可能不是心肌再生的答案。在2004年12月的一期Clinical Investigation杂志上，以芝加哥大学Karen Lapidos教授领导的研究小组指出和以前的研究不同，他们的研究发现骨髓干细胞在心肌修复中作用有限。

Lapidos等写到多能骨髓细胞衍生的干细胞群能使血液系统再生，移植后等促进骨骼肌和心肌的再生。研究者使用心肌病和肌肉萎缩症模型的标本来检验骨髓干细胞的心肌和骨骼肌再生的能力。

研究者指出他们的试验模型缺乏delta肌多聚糖，该物质能导致心脏和骨骼肌微梗死并需要再生的干细胞。肌多聚糖在移植后的表达标志着干细胞成功转化为心肌或骨骼肌。第二作者芝加哥大学的Elizabeth McNally说我们确实希望看到能有作用，他说这些发现对目前开展的人类试验有重要的意义。

研究表明心脏功能在移植后有所改善，这些发现反过来刺激了基础研究，McNally指出，“如果这些试验一点都不成功，那么我们可以得出结论说它们不会转化为心肌或通过其他机制起作用。”研究者假设说干细胞移植中血管新生增加和生长因子都可能发生，从而改善心脏功能。

在本研究中Lapidos等将从正常雄性小鼠中分离的骨髓干细胞移植入delta肌多聚糖缺乏的雌性小鼠中。在心脏中他们检测心肌细胞中的供体衍化的细胞核。他们发现包含有供体衍化细胞核的骨骼肌纤维不能表达肌多聚糖，在所有分析的14个小鼠的股四头肌标本中仅两例发现了多聚糖阳性的肌纤维，另外供体衍生细胞核的所有心肌都是多聚糖阴性。

Lapidos等总结说移植后心肌和骨骼肌纤维中不表达多聚糖的现象表明骨髓衍生的干细胞分化或成熟受损，他们认为“这些细胞不能表达该蛋白严重限制了心肌和骨骼肌的再生。”

得出和以前研究不同的结果的原因

在同时发表的研究评论中，意大利米兰干细胞研究所的Giulio Cossu教授说，“Lapidos等正确的指出相同心肌或肌纤维细胞浆内一种或多种宿主胞核可能是以前研究中产生组织特异性基因产物的来源，从而导致了错误的结论。”Cossu说，“在其它情况下肌营养不良的表达被认为是肌肉的证据，有必要进行深入的研究来证实该在得出细胞群有再生能力的研究和本研究间结果差异的原因。”

在heartwire访谈中，McNally指出研究者必须要慎重的看待该结果以避免得出“混杂的结果”，McNally说她仍对心肌再生持乐观态度，但答案可能是另外的干细胞来源。

研究者指出组织特异的干细胞类型应被认为是骨骼肌和心肌的细胞介导的治疗，胚胎细胞比如和血管新生有关的胚胎成血管细胞在肌肉再生中也有作用。细胞移植接受者使用生长因子或其它动员因子也能改善移植细胞的分化和成熟，他们假设说在启动肌源性或心肌源性环境下培养干细胞也能促进成功的再生。Lapidos等总结说，“在再生医学的进展中我们应该完整的研究这些灵活的可供选择的方法。”