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外周动脉搭桥第三阶段研究显示:基于DNA的治疗未延长静脉桥寿命

来源:医心网 发布时间:2004-12-21 08:24

新型治疗的研究者称,曾在第二阶段研究中显示能够延长周围动脉搭桥时静脉桥寿命的DNA相关治疗,未能在第三阶段的随机对照研究中达标。

Corgentech公司主席兼首席执行官John P McLaughlin称,对植入的静脉桥在体外用寡核苷酸(一种短链DNA)进行治疗的方法,尽管使周围动脉搭桥手术的动脉耐受良好,但在静脉桥失效和一年期截肢率这两项基本观察终点上并未达到显著性差异。

这种被称为edifoligid或E2F圈的寡核苷酸链能够作为竞争性抑制物,抑制内源性E2F的转录,后者会促进血管平滑肌细胞的增生。动物及人类临床研究都显示表达E2F圈的静脉桥能够抑制内膜增生和动脉粥样硬化的形成。被植入的静脉在特定压力的容器中与溶解状态的E2F圈溶液进行孵育,时间大约为10分钟,这一过程能够让寡核苷酸链进入大多数的静脉桥细胞,之后,外科医生按常规方式进行手术。

名为Project of Ex-Vivo Vein Graft Engineering Via Transfection (PREVENT-3)的第三阶段研究随机观察了1400名接受腿部周围动脉搭桥手术的患者,一部分采用了E2F圈处理过的静脉。基本观察终点和次要观察终点包括静脉桥耐久性,这在最初的12个月随访中显示了统计学差异。

这一技术同时在PREVENT-4研究第三阶段中用于接受隐静脉桥冠脉搭桥手术的患者并进行了观察。结果显示,通过定量血管造影,在12个月时,>75%的患者出现了桥内再狭窄,这一结果尚未正式公布。

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