心血管风险可能是coxib类药物的通症

上周五关于celecoxib（西乐葆，辉瑞公司）会引发心血管事件的消息再次引发了选择性COX-2抑制剂可能会增加心血管事件发生率问题的争论。这一新的发现来自于一个癌症预防的安慰剂对照研究，其结果与rofecoxib（万络，默克公司）退出市场前遭遇的情况十分类似。但它与很多大规模研究观察到的celecoxib与心血管事件无关的结果有所出入，且与同时进行的另一个癌症研究得到的数据不同。但是，美国FDA仍然下发禁令，暂停直销这一药物。

辉瑞首席执行官Henry McKinnell说道：“我们为了患者们的利益而将西乐葆保留在市场中。”但他强调，医生们应该充分考虑其危险和可能导致的后果。

在接受华尔街周刊采访时，McKinnell说：“结果的数据与既往10年内进行的多项大规模研究未保持一致性。”rofecoxib有很多其他引发心血管事件的证据，但西乐葆没有。他特别指出，同时进行的两个癌症预防研究中只有一个发现了问题，而是否将药物撤出市场需要统一的数据，而非某次偶然的结论。

当celecoxib达到400mg或800mg的高剂量时，心血管事件会增加。药物的用法通常为：100-200mg用于骨关节炎，200-400mg用于类风湿性关节炎。Mckinnell指出他自己就在每日使用100-200mg西乐葆抗炎，并表示将继续使用。

监管者的态度

但FDA委员Lester Crawford评论说“将对这一产品和这类产品进行严格的审查”。“我们将保持采取各种监管措施的权利，但到目前为止并未就这一药物的前途进行干预。”机构同时敦促临床医生在开具西乐葆时给予充分的考虑，并尽可能处方最低有效剂量。

此类药物整体的副作用？

问题的核心是COX-2抑制剂这个整体是否都有心脏副作用，来自宾州大学的Garret Fitzgerald教授在London Free Press上发表文章称，“我认为这个研究的结论引发了这类药物是否都有心脏副作用的争论，目前看来，有明确的证据证实它。”
Vanderbilt大学的Marie Griffin教授说道：“这一消息对COX类药物来说是不利的，但是，危险源自于高剂量，在低剂量时可能是安全的。每日800mg几乎是正常使用量的4倍，对正常人来说是过量了。”

分析师就Celebrex（西乐葆）退出与否进行争论

分析员们同样对辉瑞的未来进行了预测。CBS市场观察部指出其股票在周五大跌11%后于周一回升了少许。摩根士丹力的分析师则认为FDA逼西乐葆退市的可能性小于50%。USA Today的William Blair则更为乐观，称西乐葆不会成为另一个万络。美林分析师预测无论西乐葆还是Valdecoxib（Bextra，辉瑞）都不会退出市场。但另一位来自S&P的分析师在USA Today上称，这一事件的后果难以预测，任何情况都有可能发生。

癌症预防研究相关信息

华尔街周刊对发现西乐葆的心血管危险的癌症预防研究进行了详细介绍。一个由NCI资助，起始自1999年的西乐葆与安慰剂对照研究显示了这一问题，研究的主要负责人，哈佛大学的Monica Bertagnolli说道：“我们的研究并未针对心血管事件，但在rofecoxib退出市场后，顾问委员会决定同时对这方面的副作用进行评估。”

Pfeffer和其他一些心脏病团体作为独立安全机构对NCI的研究和辉瑞的癌症预防研究进行了回顾。他们重审了4个国家内的90个中心，以明确心源性，心脏病发作和中风导致的死亡，这与万络退出市场前的被审对象类似。6周的观察发现共有41名NCI和27名辉瑞研究的患者符合条件。在NCI研究中，6名安慰剂组和15名celecoxib 400mg每日组患者，以及20名800mg每日这出现了症状。在辉瑞研究中，安慰剂组为11名，celecoxib 400mg组则为16名。

Pfeffer指出：“就NCI的研究来看，这与万络的故事非常相像，我们认为其风险与万络相当。
但McMurray指出，绝对风险应该很小，但如果考虑到庞大的患者群，这一风险的绝对人数将很客观，如果其成立，那么将引发严重的公共卫生与公共健康问题。”