新型的促红素类似物在心血管疾病中大有前途
来源:医心网 发布时间:2005-02-01 14:27
研究表明改良型的促红细胞生成素(EPO)将来能更安全有效的替代EPO用于心血管疾病如心肌梗死和心力衰竭的治疗。
意大利米兰Mario Negri 药物研究所的Fabio Fiordaliso教授和同事在PNAS杂志上发表的论文中说, Carbamylated EPO (CEPO)是一种非生红细胞的EPO衍生物,保持了EPO的组织保护特性但人EPO重组体(rhEPO)的不良效应。
共同作者来自纽约Kenneth S Warren研究所的Michael Brines教授说,该论文中的动物实验是CEPO在心脏损伤模型中有效的第一个证据。Kenneth S Warren正在和Lundbeck制药公司合作开发CEPO,Lundbeck公司开发CEPO是为了治疗神经系统紊乱。他们期待今年下半年能开始1期临床试验,但是他承认“即使上市,我们要预测其效果还有很长的路。”
CEPO的最佳剂量还需要更多的研究
Brines说目前关于EPO在人类中心血管作用的研究结果不一。虽然有积极的作用,但也有不利的结果,即该药物能增加红细胞压积并且能引起血栓形成。目前Amgen公司正在进行一个EPO治疗充血性心力衰竭的大型试验。
Brines解释说EPO通过两种受体发挥其效果,其中之一有组织保护作用,而另一个则介导了血红蛋白升高。CEPO通过第一种受体工作,不和第二种受体发生作用。
他们在实验中先制造了小鼠心肌梗死模型,之后每天使用CEPO(50 µg/kg 体重),共使用1周,该治疗使心肌细胞损失从57%(对照组)降低到45%。
CEPO并不增加红细胞压积,但能防止左室舒张末期压力的增加,降低左室收缩期和舒张期室壁压力,和对照组动物比较左室对多巴酚丁胺的反应也改善。
Brines说他们本来预计CEPO在小鼠中心肌细胞损失上能有更大的效应,他们将研究不同的剂量以改善结果。EPO在心脏损伤模型中还有很多的工作,他说他们将分析本研究以确定能否得出CEPO的理想剂量。

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