美国FDA及欧洲监管机构敦促辉瑞将valdecoxib撤出市场并对所有NSAIDS类药物提出警告

（4月7日）全球药品监管机构日前就valdecoxib（Bextra，辉瑞公司）达成独立共识，即辉瑞应将Bextra撤出市场。今天美国食品与药品监督管理局（FDA）敦促辉瑞公司将其环氧酶-2特异性抑制剂valdecoxib撤出市场。公司已经同意在欧洲和美国暂停这一药物的销售，据悉加拿大也将采取类似措施。

FDA药品评价及研究中心主任Steven Galson在接受媒体采访时说：“FDA基于最新的研究数据发布了公共信息，旨在采用最适当的方式使用此类药物，以达到最大的收益和最小的危险。”

在谈及建议退市的原因时，FDA引证如下：
· Valdecoxib缺乏足够的证据表明长期使用这类药物对心血管是安全的；
· 短期使用在冠脉搭桥手术后患者中会增加其心血管不良事件发生率；
· 有报告称其会导致严重、甚至威胁生命的皮肤反应；
· 缺乏有说服力的证据表明valdecoxib的疗效比NSAIDs类药物更强；

尽管辉瑞表示遵从美国及欧洲监管部门的建议，但公司发表了一份声明则显示了“带有尊敬的异议”。辉瑞称其将探寻valdecoxib重新上市的途径，目前，公司称，患者应该停止使用Bextra并与其内科医生就如何继续适当治疗的问题进行探讨。

顾问委员会冻结Valdecoxib

在二月份召开的FDA顾问委员会评价NSAIDs药物安全性的会议上，valdecoxib受到了顾问们的冷落，委员们置疑了在很少的数据支持下，药物是否应该被批准上市，以及其额外的不良皮肤反应副作用。来自Wake Forest大学的Curt Furberg教授称由于缺乏足够的支持性证据，委员们就valdecoxib是否应继续留在市场中进行了讨论。

委员会主席，来自Vanderbilt大学医学中心的Alastair Wood称：“我很难相信医生们会用这种药物替代西乐葆，”但最终在充分评价了风险/效益比后，委员会的投票结果还是以微弱优势同意了valdecoxib继续留在市场中。

在接受HeartWire采访时，来自Stanford大学VA Palo Alto健康服务系统的Steven Shafer教授指出：“委员会对缺乏长期安全性数据给予了强烈关注，这反映在了投票时对将valdecoxib继续留在市场中的态度。”

同日，美国食品与药品监督管理局（FDA）对几乎所有非甾体类抗炎药（NSAIDs）药物给出了新的加框警告和用药指南，以强调这类药物潜在的心血管危险和胃肠道出血危险。机构特意提及了辉瑞的celecoxib（西乐葆），建议临床医生在开具此药时给予最低计量，并敦促药商提供西乐葆与奈普生和其他非甾类药物对比的长期安全性数据。

FDA药品评估与研究中心主任Steven Galson说：“这一行动将保护成千上万每日使用这类药物的美国人的权益。”

全球药品监管机构均对辉瑞的valdecoxib（Bextra）提出了撤市要求，辉瑞也表示将遵从FDA的新指南，公司在一份声明中称：“辉瑞与FDA计划就西乐葆的标签等问题进行更深入的讨论，公司已经在过去10年中收集了4万余名患者的西乐葆临床数据。”公司称其将提供更长期的celecoxib效益/风险比数据并将与FDA一道就新增加的指南内容进行讨论，以帮助专业医师和患者。

FDA在新的声明中称：“为做出这一决定，FDA详细回顾了已有的全部NSAIDS数据。”指出回顾的内容包括所有宣讲，讨论，文章和今年二月份进行的顾问委员会内容。FDA称其将与药厂一起合作，确保尽快完成行动。

西乐葆推荐指南
· 对心血管危险和胃肠道危险给予黑框警告；
· 近期冠脉搭桥术后患者禁用；
· 鼓励与患者就celecoxib的风险及收益进行讨论并选择最恰当的治疗；
· 鼓励采用最低有效剂量和最短治疗时程，并使治疗个体化；
· 产品标示中加入新的医疗指导及进一步让患者知情；
· 提供与奈普生和其他类似药物相比的长期安全性数据；

处方NSAIDs药物推荐指南
· 对心血管危险和胃肠道危险给予黑框警告；
· 近期冠脉搭桥术后患者禁用；
· 鼓励采用最低有效剂量和最短治疗时程，并使治疗个体化；
· 产品标示中加入新的医疗指导及进一步让患者知情；
· 提交已有的对照临床研究数据；

非处方NSAIDs药物推荐指南
· 对心血管危险和胃肠道危险给予黑框警告，包括布洛芬、奈普生和酮洛芬
· 就何种患者应在用药前向医生咨询给予指导；
· 对剂量限制和使用时间限制给予明确指示；
· 对潜在皮肤反应给予警告；

FDA指出大多数NSAIDS药物都没有长期对照临床研究的结果，但是机构称，目前的数据显示使用这类药物会增加心血管危险，但就这些证据，也很难对COX-2选择性或非选择性NSAIDS药物的心血管风险下结论，因此，FDA称其将与赞助者和NIH等机构一道对这类药物的长期对照临床结果给予关注，以对其危险进行完整的评估。

FDA称其将继续向医生及患者提供最新的信息，同时，机构将敦促和鼓励临床医生和患者就不良反应进行报告。