研究表明所有的NSAID都增加心梗的危险

随着更多的目光投向COX-2抑制剂的相关的心血管危险性，更常用的非甾体类抗炎药（NSAID）的危险性被忽视了。在2005年5月9日的内科进展上，研究者观察到和多种非阿司匹林的NSAID和心肌梗死危险性有关，他们也研究了万络和西乐葆的临床试验报告的危险性是否出现在常规实践中。

主要作者丹麦Aarhus大学医院的Soren Johnsen说，“我们证实所有的NSAID都会增加危险性，包括我们通常认为是安全的甚至有保护作用的NSAID，我们发现萘普生也是如此，这有点吃惊。多个观察研究也得到了和我们一致发现，因此这并不是偶然的结果。”最近指南宣布使用联合有质子泵抑制剂和萘普生作为COX－2抑制剂以降低心血管危险性的益处，本发现有可能导致新的指南吗？Johsen说这还有点早，“我们还不能说萘普生不常规的NSAID安全或者更坏。但是我们需要警惕NSAID的潜在危险。”他说他的研究所并没有观察质子泵抑制剂和萘普生联合的作用。

NSAID的本身效应还是潜在疾病的结果？

Johnsen指出NSAID是全球最常使用的药物，即使可能会增加危险性。“这使得从临床角度分析这一点非常有趣。”他说这些发现究竟是NSAID的本身效应还是潜在疾病的结果还不得而知。

在丹麦西部卫生研究论坛和国际流行病研究所资助的人群为基础的病例对照研究中，研究者分析了所有应用非阿司匹林NSAID的心梗危险性。

数据来自于丹麦北Jutland、Viborg和Aarhus门诊登记资料和丹麦国立注册系统，Johnsen等观察了超过10000个心梗首次住院病例和超过100000例年龄匹配的非心梗人群对照组。他们采用人群处方数据库证实了心梗前所有的处方资料，根据不同状况和药物治疗纠正心梗相对危险性的估计，包括心血管病史、高血压、糖尿病、类风湿关节炎、慢性支气管炎、饮酒和大剂量使用阿司匹林、血小板抑制剂、抗高血压药物、降脂药物、口服抗凝和硝酸酯类药物。

仍应用万络有最高的心血管疾病危险性

作者发现万络不仅仅会带来最高的危险性，而且该危险在整个治疗期间一直存在。APPROVE研究导致万络退出市场，该研究证实最初使用18个月并没有更高的危险，“我们并没有证实APPROVE最初的结果，我们发现长期和短期使用都有危险。”

该研究组发现所有非阿司匹林的NSAID当前使用和新使用者都有心梗危险性的升高。他们说尽管增加的危险性抗凝反映了未测定的偏倚，但表明需要进一步评价所有NSAID的心血管安全性。

和非使用者比较NSAID使用者心梗住院危险性升高

研究者说，“尽管我们的萘普生危险性评价并没有显著升高，但估计的危险性要高于以前的报道，因此支持关注萘普生。”

就本研究的力度，研究者提出了样本量、人群为基础的设计和分析特定NSAID的能力。他们说暴露和可能的混杂因素都被前瞻性记录，也作了大量努力以纠正可能混杂因素的影响，比如潜在的炎症状态。局限性是使用了出院诊断－有可能不准确，以及观察性研究的固有缺点，这可能导致原发的偏倚。其它限制包括缺乏剂量、非处方NSAID的使用、依从性和治疗持续时间。

Johnsen指出NSAID本认为相对安全的，并经常超出说明的使用，“我们可能面临需要积极改变应用模式的状况。”