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氧化LDL/ApoB比值和Lp(a)水平相关:两者都能预测阻塞性冠心病

来源:医心网 发布时间:2005-07-11 13:04

一个超过500例行冠状动脉造影患者的研究中,氧化LDL/ApoB比值和Lp(a)水平相关,两个指标都和阻塞性冠心病以及程度有关。在年龄低于60岁者中这些血液指标最高者发生冠状动脉阻塞的可能性也最大,尤其是有高胆固醇血症的患者。

该研究发表在2005年7月7日的新英格兰医学杂志上。

主要作者加里福尼亚大学的Sotirios Tsimikas说关键的发现是“首先我们新颖地测定了氧化LDL/ApoB比值,和Lp(a)相关,并能预测造影确定的冠心病的发生及其程度。其次表明Lp(a)可能有致动脉粥样硬化性,因为结合了促炎症反应的氧化磷脂,这可能是致动脉粥样硬化的机制。”

载脂蛋白B-100是Lp(a)脂蛋白的成份,已知血浆Lp(a)增加能独立的预测造影确定的冠心病。研究者分析是否载脂蛋白B结合磷脂尤其是氧化LDL 能反应冠状动脉阻塞的程度。

在同时刊发的展望文章中,加里福尼亚大学的Judith Berliner Andrew Watson认为“磷脂是已知广泛存在的分子,对于细胞和脂蛋白结构的完整性很重要,但当被氧化时就会有促炎症反应特性,研究表明清除或破坏氧化磷脂的蛋白和酶能防止动脉粥样硬化。”

Tsimikas说,“氧化磷脂在致动脉粥样硬化过程中是必要的,它们参与了早期和后期过程,在易损斑块中大量存在,如果能发现防止氧化磷脂在血管壁上蓄积的方法,那么理论上就能降低炎症反应和降低粥样硬化的发展。”

研究者连续入选了梅欧诊所的504例患者(平均年龄60.1±10.1,男性61%)行冠状动脉造影的患者,并确定他们的LDL/ApoB比值和Lp(a)。

高危:≤60岁,高LDL/ApoB比值、Lp(a)和高胆固醇

Tsimikas说,“在年轻患者中更据预测价值,原因之一是Lp(a)水平是由遗传决定的,成年人一般会有和出生时相似的水平,而胆固醇则不然,一般会随年龄增加而升高。”大约25%的患者Lp(a)升高,应激状态比如急性心梗时会有Lp(a)增加,但很快就下降,烟酸能影响Lp(a),但并不很有效。,高LDL/ApoB比值、Lp(a)和高胆固醇使患者有很高的危险性发生冠心病,尤其是对于年龄低于60岁者。

≤60岁的患者中阻塞性冠心病的危险度

 患者亚组   OxLDL/ApoB 比值 OR (95%CI)   Lp(a) 脂蛋白 OR (95%CI)
 总体    
 最低四分位数   1.00   1.00
 最高四分位数  3.12 (1.50-6.48), p<0.001   3.64 (1.73-7.68), p<0.001
 +高胆固醇血症(HC)     
 最低四分位数   (no HC) 1.00   1.00
 最高四分位数(with HC)  16.8 (5.11-55.2), p<0.001  14.2 (4.37-46.3), p<0.001
  
诊断指标或潜在的治疗靶点

目前临床上已经有测定Lp(a)的试剂盒,Tsimikas等提出了测定OxLDL/ApoB的方法,目前该方法还没有商业化,还需要更多的研究来确定是否该比值能提供除Lp(a)外更多的信息。

Tsimikas说如果存在另外的危险因素比如高胆固醇,Lp(a) 似乎能有更大的预测价值,尤其是在年轻患者中。该人群将是研究新的治疗药物的合理选择,他说,“我希望最终药物公司将会把Lp(a)作为一个研究靶点并找到降低其水平的方法,这将会改善临床预后。”

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