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N末端乙酰半胱氨酸对预防CABG术后的肾衰无效

来源:医心网 发布时间:2005-07-21 12:04

最新的研究显示,通常作为造影剂后预防肾脏并发症的抗氧化剂-N末端乙酰半胱氨酸,在与安慰剂对照的研究中,未显示出对冠脉搭桥术后患者的肾脏有明显的保护效果。

来自加拿大多伦多St Michael’s医院的Karen EA Burns教授指出:“在此项研究中,围手术期静脉间断泵入N末端乙酰半胱氨酸无法预防术后的肾脏功能不全,其并发症率在高危停跳冠脉搭桥手术患者中与安慰剂处于同一水平。在针对N末端乙酰半胱氨酸剂量进行调整前,应该进行进一步的研究,以明确认定冠脉搭桥患者的术后肾脏事件危险,以及合理的评价肾脏功能不全的指标及其对预后的影响。

文章的全文发表在2005年7月20日出版的美国医学会会刊上。

减少肾衰率

在进行体外循环的冠脉搭桥手术时,肾脏功能不全是最重要的并发症之一,需要行急诊血滤治疗的急性肾衰发生率大约为3.7%,N末端乙酰半胱氨酸已经被证实能够通过氮氧依赖的血管扩张作用和抗氧化作用对抗缺血性肾衰的发生。一些研究显示用N末端乙酰半胱氨酸治疗能够减少造影剂使用后对肾功受损的程度。


这一药物非常廉价且毒性很低,医生对其已经有了一定的经验,“如果N末端乙酰半胱氨酸被证实能够降低CABG术后患者的死亡率和患病率,那么它将是最有效且经济的治疗手段。”


为证实这一点,学者们随机观察了295名在Ontario地区医院行冠脉搭桥手术的患者,共分为三组,一组在术中接受600mg N末端乙酰半胱氨酸,一组在术后24小时给予,而安慰剂组则保持空白。


结果,它们发现几组患者在一期观察终点和术后肾功变化上无显著性差异,即肌酐水平升高超过了0.5mg/dL(44 µmol/L),或在术后5天内水平上升超过基线水平25%。

附表:冠脉搭桥术后N末端乙酰半胱氨酸和安慰剂对肾脏功能影响对比

 观察终点  N末端乙酰半胱氨酸  安慰剂  危险比率  p
 围手术期肾脏功能不全  29.7  29.0  1.03 (0.72-1.46)  0.89

围手术期的一些数据的确存在差异,但并未达到统计学上的意义。


附表:冠脉搭桥术后N末端乙酰半胱氨酸和安慰剂对肾脏功能影响对比-二期终点
 

 观察终点  N末端乙酰半胱氨酸  安慰剂  p
 肾脏替代治疗率  0.7  2.1  0.37
 总体不良事件率  6.1  9.6  0.26
 严重不良事件率  0.7  0  >0.99
 院内死亡率  3.4  2.7  >0.99

后续的一个针对基线水平肌酐超过1.4mg/dL的患者群进行的亚组分析显示,对这类人群来说,N末端乙酰半胱氨酸的确改善了术后肾衰率,但数据也未达到显著性差异。学者们认为,还有更多和更复杂的情况影响着患者是否出现肾衰,研究尚需细化。


作者对阴性结果的推测是,他们采用的剂量不足以达到预防的目的。研究中他们采用的是常规预防造影剂诱导肾衰的剂量,但这对冠脉搭桥这样的大型手术来说似乎不够。另一个可能的因素是药物的作用时间不足,学者们说:“我们在麻醉的时候才开始给药,使得药物尚未充分起效。”

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