【ESC 报导】ESSENTIAL临床试验的新发现

来自意大利的Marco Metra教授在ESC的主会议厅斯德哥尔摩厅公布了ESSENTIAL临床试验的新发现。ESSENTIAL临床试验旨在评价依诺昔酮在心衰治疗中的疗效。依诺昔酮是一种磷酸二酯酶抑制剂，离体和整体动物试验证明，依诺昔酮能明显增加心肌收缩力，降低全身血管阻力，扩张外周血管，增加心输出量，理论上讲依诺昔酮能够对心衰患者产生有利的血流动力学效应，改善心功能, 但依诺昔酮在临床上治疗心衰的实际效果,目前尚无定论。

ESSENTIAL临床试验共有1854名患者参加，入选者均为严重的心衰患者（NAYAⅢ～Ⅳ级），EF值＜30%或者近期因心衰加重而入院治疗的病人，这些患者被随机分成依诺昔酮组和安慰剂组，所有患者均正规服用ACEI和β－受体阻滞剂治疗，然后通过对比观察患者运动耐量、症状及住院时间的变化情况来评判依诺昔酮的疗效，值得注意的是试验并没有将患者的死亡率纳入其评判的指标。

该试验的结果发现口服小剂量的依诺昔酮不能使左室射血分数（EF值）小于30％的心衰患者的病情得到改善，但针对试验人群的进一步亚组分析发现：左室射血分数小于25％的心衰患者在使用依诺昔酮后， 运动耐量能够得到显著提高，具体表现在患者6分钟步行试验的结果较用药前有明显改善，其中依诺昔酮组6分钟步行试验平均增加了15米，而在安慰剂组6分钟步行试验的结果并无明显的改善（P＝0.007）。同时令人惊喜的是在依诺昔酮治疗组中几乎没有出现一些不良的临床事件。

试验的首席负责人Marco Metra教授分析这一结果认为：心输出量更低的患者具有更严重的血流动力学紊乱，使用依诺昔酮后通过血流动力学的改善会使这些患者获得最大的受益，而那些心功能略好一点的患者，血流动力学紊乱的情况较前者而言不太严重，反而不能通过依诺昔酮这种有利的血流动力学效应来明显地改善病情。

芬兰学者Nieminen评论说：ESSENTIAL试验中患者使用依诺昔酮治疗后几乎没有出现一些不良事件，这有力地证明了依诺昔酮的安全性，即使部分患者用药后可能不能受益，至少可以保证它不会有害。但凭这一试验结果，尚不足以让将依诺昔酮列为心衰的推荐用药，这还需要我们进行更深入的研究。