沙利度胺可以逆转心室重构，并改善心衰后LVEF

来源：医心网发布时间：2005-12-06 10:52

Thalidomide may reverse ventricular remodeling, raise LVEF in HF

来自一份小规模随机双盲安慰剂对照研究的结果显示，沙利度胺(又称反应停,酞咪哌啶酮,thalidomide)治疗可以预防心室的心肌进行重构，并由此改善心衰患者的心功能。这一药物能够通过抑制一种基质降解酶来逆转重构，从而改善收缩末期心室容量和左室射血分数。文章的全文发表在2005年11月29日出版的《循环》杂志上。

研究负责人Lars Gullestad教授及其同事们还就沙利度胺可能的作用机制进行了探讨。人们通常把这一药物归入抗炎制剂，已经在实验室和动物研究中大量采用，主要用于抑制肿瘤的TNF- ，但学者们的数据显示沙利度胺实际上是增加了TNF- 的水平。

学者们共观察了56名临床症状稳定的心衰患者，在他们接受最佳药物治疗的同时给予其沙利度胺，剂量为200mg/天。并与安慰剂组进行对照。

在48名完成了12周观察的患者中，治疗组患者的左室射血分数明显增加，而左室收缩末期容积（LVEDV）则明显降低，且内源性组织抑制剂水平不变的情况下，基质金属蛋白酶－2的水平有所下降，这意味着它可能有着基质稳定的效果。

研究人员还观察了以下内容：

· 沙利度胺治疗能够降低中性粒细胞计数，上调白介素－8水平和下调白介素－10水平，而TNF- 水平的增加则意味着药物同时具有前炎症效应和抗炎效应。

· 非缺血性心衰患者对药物的耐受程度要高于合并冠心病的患者，且左室射血分数的提高更显著。总体来说，患者接受的沙利度胺治疗剂量越高，其实验室检查结果改善越明显。

· 患者接受的治疗越积极，其所出现的副作用和不良事件率越高（89% vs 57%)，这包括心动过缓，晕眩和便秘。

· 6名LVEF改善最明显的患者均为停药达到1年的患者，他们的左室射血分数和LVEDV几乎已经回到基线水平或更差。
尽管研究的规模不大，但学者们认为这些发现预示着沙利度胺在心衰控制和心功能改善中前景广阔。当然，还需要更大规模的研究来收集有效性和安全性方面的资料。

附表：12周时血液动力学和免疫学指标比较

参数	沙利度胺, n=22 (p for unit change)	安慰剂, n=26*	p, thalidomide vs placebo
LVEF (%)	+7.8 (<0.01)	-0.3	<0.01
LVEDV (mL/m²)	-58 (<0.01)	+6	<0.01
HR (beats/min)	-11 (<0.001)	-3	<0.01
TNF-(pg/mL)	+7 (<0.001)	+1	<0.05
IL-10 (pg/mL)	-1.4 (<0.01)	-0.3	<0.01
中性粒细胞 (10⁹/L)	-1.2 (<0.001)	0.0	<0.01
单核细胞 (10⁹/L)	+0.13 (<0.01)	-0.05	<0.01
嗜酸细胞 (10⁹/L)	+0.21 (<0.01)	0.00	<0.001
MMP-2 (ng/mL)	-4 (<0.05)	0	<0.05

LVEDV=左室收缩末期容积;
HR=心率;
TNF- =肿瘤坏死因子alpha;
IL-10=白介素10;
MMP-2=金属基质蛋白酶 2

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