Sulfonylureas（磺脲类）药物能增加冠心病及全因死亡风险

Sulfonylureas up risk of CVD/all-cause mortality

一份最新的研究显示，作为2型糖尿病的最主要用药－磺脲类药物，会增加所有心血管疾病和全因死亡的风险。

这一回顾性的研究共观察了5795名新诊断的2型糖尿病患者，将其中采用第一代和第二代磺脲类的患者与使用二甲双胍治疗的患者进行了对比，以判断药物暴露对死亡率的影响。

学者们发现每日更高剂量的第一代或第二代磺脲类药物，会使死亡率风险分别增加200%和30-40%。来自美国Alberta大学的Jeffrey A Johnson教授指出：“基于这些结果，我们建议医生为新诊断的糖尿病患者优先开具二甲双胍，特别是避免第一代药物。”

研究的全文发表在2006-1-17出版的加拿大医学杂志上，文章的第一作者是Alberta大学的Scot H Simpson。

高剂量意味着高风险

患者的数据来自于Sackatchewan Health健康调查数据库，这一数据库记录了医疗卫生受惠人接受合理处方药的情况，总数约900000名。

超过30岁的个体被开具单种口服抗糖尿病制剂，并在1991到1996年间服药是入选的标准。这些个体随后被分为二甲双胍，glyburide或第一代的磺脲类（氯磺丙脲或甲磺丁脲）。

学者们采用剂量和剂量依赖来评价患者的暴露程度，计算每个单独服药组的每日中等剂量，然后将患者分为高或低剂量组，学者们同时评价在服药期间的依从性。

一期终点为全因死亡和急性缺血性事件死亡。平均随访期限为4.8年（低剂量组）和4.5年（高剂量组）。作者称，最关键的是“越严重”的患者往往接受更高剂量的药物，而这样，死亡的风险也就会变得更高。

在5797名患者中，120名采用了第一代磺脲类，4138名采用了glyburide，1537名采用了二甲双胍。共有1503名患者在随访期内死亡，其中25%（372名）因急性缺血性事件死亡。

Johnson说，整体来说，采用第一代磺脲类的患者的全因死亡率最高，而高剂量组，无论第一代还是glyburide，都比低剂量组的死亡率要高。

但是，二甲双胍没有增加死亡的风险，无论在死亡率和急性缺血性事件上，二甲双胍都表现得很出色。

附表：药物暴露与患者死亡率间关系

对反面意见的驳斥

Johnson说，这一研究有助于反驳那些怀疑磺脲类会增加心血管死亡率的看法，最明确的一个就是发表于1970年的University Group Diabetes Project，后者发现甲磺丁脲会显著增加心血管死亡率，但是United Kingdom Prospective Diabetes Study ，作为最长的2型糖尿病相关研究，则发现glyburide大剂量治疗能够显著减少微血管事件，且不会影响死亡率。

另外，来自Johnson等的既往研究还比较了二甲双胍与磺脲类单药治疗，发现二甲双胍能够降低死亡率和患病率的风险。但是他说无法判断是否是二甲双胍的保护效果或磺脲类的破坏效果导致了这样的结局。他认为这一进一步的研究初步判明了是磺脲类的破坏作用在发挥作用，并对这类药物提出了警告。

他说：“目前，我们建议医生在为2型糖尿病患者开药时将二甲双胍作为首选，但并不建议已经在使用glyburide且血糖稳定的患者立即改为二甲双胍，因为毕竟血糖的稳定最重要，但对于新发的糖尿病患者，我们认为二甲双胍是一线治疗。”

在随文评论中，来自Alabama大学的David Bell称，研究的结果意味着磺脲类将成为第三线用药，排在二甲双胍和thiazolidinedione之后，他们的研究再次证实了磺脲类会增加心血管事件的风险，另外，他们的研究也证明了剂量与死亡风险是成正比的。