轻度卒中后的二级预防最好合用阿司匹林和潘生丁

Aspirin and dipyridamole best after minor stroke

      人们等待了很久的一个新研究结果证实在卒中的二级预防上阿司匹林和潘生丁合用优于单独使用阿司匹林。该发现来自2006年5月20日的Lancet 杂志上欧洲大洋洲可逆缺血卒中预防试验的报道。

       在社论中神经病专家瑞典Lund 大学医院的Bo Norrving教授说，“该试验由训练有素的团队完成，试验标准严格，卒中二级预防的临床实践中应将潘生丁和阿司匹林治疗作为确立的干预措施。”

另一个必要的证实试验

       研究者解释说尽管早期的试验即欧洲预防试验2表明潘生丁和阿司匹林联合比单独使用阿司匹林更能降低卒中的危险，但结果很有争议。部分原因是早期4个较小型相似的比较试验并没有发现联合治疗的益处，他们说，“人们都认识到需要另一个证实性的试验来解决这些不确定性。”

       研究者和编辑都提到了以前的两个试验即CHARISMA和MATCH都没有显示出阿司匹林和氯吡格雷联合治疗在卒中二级预防上的益处。

在ESPRIT 中，过去6个月有短暂脑缺血发作或轻度动脉原因性卒中的病人被分为阿司匹林(30-325 mg 每天) 联合(n=1363)或不联合 (n=1376) 潘生丁200 mg 每天两次治疗，主要终点是全部血管原因的死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死或严重出血的联合终点。

研究者指出治疗并没有采用盲法，但是也不太可能引起偏倚，因为对终点事件进行分类的听证会成员并不知道分配的治疗，尽管Norrving 教授同意后一点，他说试验设计是否影响到结果的疑问“是合理的”。

联合治疗大约降低20%的不良事件

      阿司匹林和潘生丁合用的患者和单独使用阿司匹林的患者主要终点分别是173（13%）和216（16%）（危险度是0.8，绝对危险度每年降低1%）

      研究者也将ESPRIT 结果加入到以前阿司匹林联合潘生丁试验的荟萃分析（包括ESPS2的数据）中，发现和单独阿司匹林治疗比较血管性死亡、卒中或心肌梗死的符合危险度为0.82。他们说，“ESPS 2和ESPRIT 联合结果和以前联合治疗更为有效的有力证据一致。”

结果广泛接受但也有显著的头疼副作用

      在ESPRIT 中并没有对阿司匹林剂量的严格限制，每天剂量从30mg－325mg，该策略“是临床实践中多种剂量应用反映，我们的发现可以广泛的接受。”

      另外该研究也没有观察任何特定的剂型，也允许固定剂量的联合和阿司匹林、潘生丁单独处方（Boehringer Ingelheim 公司已经在一些国家上市了阿司匹林25mg 和潘生丁200mg 联合剂型，每天使用两次）。

      荷兰Utrecht 大学医疗中心的Patricia Halkes教授说，“我们的研究表明联合制剂和单独的两个抗凝药有同样的效果。”

      研究者也指出很多患者－大约为总研究人群的1/3，因副作用而终止治疗，主要是头疼，这是潘生丁的主要副作用，ESPS2试验也有相似的数字。

      Halkes教授说头疼通常是暂时性的，一般发生在治疗最初的数月，“逐渐增加剂量的治疗可能有帮助，第一周可能需要从200mg的潘生丁开始治疗。”但是她指出该策略“还需要更深入的研究。”

     另一个限制是ESPRIT 试验中2/3的患者在发生卒中事件后1-6个月随机分组的，但卒中复发率“在卒中发生后的最初数周尤其高。”