Amadeus研究显示Idraparinux在房颤中风治疗中的效果令人失望

Amadeus: Idraparinux disappoints in AF

　　Amadeus研究显示，合并血栓栓塞风险的房颤患者长期使用X因子抑制剂idraparinux （安万特-赛诺非）治疗的效果不比维生素K拮抗剂的效果差，但前者会导致更多的出血问题。

　　作者总结说：“在给药方案测试中，idraparinux没有替代VitK拮抗剂在房颤患者中的调整剂量方案，只有在针对特定人群，如高龄组或肾衰患者，才可能出现不增加出血率的有效方案。”

　　Amadeus研究的结果于2008年1月26日的柳叶刀杂志上公布，研究由荷兰医学研究院的Harry Buller教授主持。作者指出，预防房颤患者出现中风的标准治疗是使用Vit K拮抗剂，比如华法令，这类制剂能够将中风率降低2/3，但治疗需要定期监测和调整剂量，所以限制了这类治疗的应用，特别是在老年患者中。人们一直试图寻找更安全，更实用的抗血栓制剂，但迄今为止的治疗方式都令人失望，不是效果不佳，如阿斯匹林加氯匹格雷，就是缺乏安全性，如ximelagatran。

因此学者们展开了针对idraparinux的Amadeus研究，这是一种合成的五糖结构，旨在特异性抑制X因子的活化，药物可以每周一次进行皮下注射，而不需进行抗凝监测。

　　在研究中，患者随机接受idraparinux皮下注射（每周2.5mg）或接受Vit K抑制剂（维持INR在2-3）治疗，基本观察终点是累积中风率或系统血栓发生率。而安全性则为临床相关出血事件。

　　但研究在入组4576名患者，并平均随访10.7个月后因过多的临床出血事件而被中止，出血并发症较多的出现在颅内和系统出血，且老年患者和肾衰患者偏多。中风和系统血栓率在两组间没有显著性差异。

Amadeus研究主要结果
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结果　　 　　　Idraparinux (n=2283), n　　　　Vitamin-K antagonist (n=2293), n (n per 100 patient-years) 　　　p
　　　　　　　(n per 100 patient-years) 　　  
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临床相关出血　　　 346 (19.7)　　　　　　　　　　　　　　 226 (11.3) 　　　　　　　　　　　　　　　　0.0001
颅内出血 　　　　　21 (1.1) 　　　　　　　　　　　　　　　9 (0.4)　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.014 
中风或系统栓塞 　　18 (0.9) 　　　　　　　　　　　　　　　27 (1.3) 　　　　　　　　　　　　　　　　　0.007*
死亡 　　　　　　　62 (3.2)　　　　　　　　　　　　　　　 61 (2.9)　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.49 
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　　接受Vit K拮抗剂治疗的高危血栓栓塞患者与低风险患者相比有较高的事件发生率，而idraparinux治疗组中的血栓风险控制基本相当，但出血并发症在高危和低危组中都较为明显。尽管idraparinux治疗组的致命性出血几率较高，但两组的总体死亡率没有显著性差异。

　　加入抗血小板制剂会使vk和idraparinux治疗组的出血风险成倍增加，所以，这一联合不应被采纳。

　　是否比华法令有提高？

　　在随文评论中，来自北加州Kaiser Permanente大学的Alan Go教授和来自麻省总医院的Daniel Singer教授指出，尽管华法令及其他VK抑制剂能够有效的降低房颤相关中风，但能够让INR达标的患者比例却一直很低，即便在临床研究中，这一比例也只有63-69%。由于使用这类药物需要监测，注意交叉反应，及随时警惕出血危险，很多中风高危的房颤患者从不使用华法令，很多使用过的人也最终停止了治疗。

　　但是，他们指出找出一个更好的制剂并非易事，因为他得适应所有人的情况，起效快且效果平稳，与食物和其他药物没有交叉反应，无需监测，且效果与Vk相当而又无出血风险。

　　Go和Singer指出他们相信一定会有这类制剂能够最终取代VK拮抗剂的低危，并因其方便和安全获得更广泛的应用，以更好的预防房颤相关的中风。他们总结说：“尽管我们在等待新的抗血栓制剂出现，我们仍需要付出努力去提高VK的使用率，最近的研究再次显示了VK拮抗剂在预防房颤中风中的效果有多么强大，但这是建立在正确服药和坚持监测的基础之上的，因此，这方面的努力更为关键。”

　　（北京协和医院　鲁勖　编译）

　　（来源：www.theheart.org）