[ACC热点话题]ALLAY试验：首个直接肾素抑制剂Aliskiren有效逆转左室肥厚

首都医科大学附属北京安贞医院   周玉杰 杨士伟

　　来自ACC’08年会（Chicago, America）的最新报道：ALLAY试验显示，首个直接肾素抑制剂Aliskiren逆转左室肥厚具有与血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦相同的作用！

　　高血压靶器官损害——左室肥厚（LVH）是预后不良的强预测因子。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在LVH的发生、发展过程中具有重要作用，阻断RAAS可在一定程度上逆转LVH。目前认为，血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦（Losartan）是逆转LVH的金标准，Aliskiren是新近研制成功的首个直接肾素抑制剂。来自Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School的Scott Solomon博士在刚刚召开的ACC’08年会（Chicago, America）上报告了一项多中心、前瞻性、随机、对照试验的结果。ALLAY研究（The ALiskiren Left Ventricular Assessment of HypertrophY trial）在8个国家77个临床中心展开，目的是评价Aliskiren单独使用或与氯沙坦联合使用逆转LVH的作用。460例体重指数（BMI）>25kg/m2且具有LVH证据的高血压患者被随机分为3组：①Aliskiren治疗组（每日300mg，N=154）；②氯沙坦治疗组（每日100mg，N=152）；③联合治疗组（每日Aliskiren 300mg + 氯沙坦100mg，N=154）。所有患者在入组（0周）和研究结束时（36周）通过磁共振检查（MRI）测量左室重量指数（LVMI），以此作为评价LVH的指标；其他指标还包括左室容积、24小时动态血压和心电图。结果显示，3组患者LVMI均显著下降，其中联合治疗组下降幅度更明显，但3组间均没有显著差异。3组副作用的发生率均很低，且组间没有显著差异，耐受性良好。与氯沙坦相比，Aliskiren单独使用或与氯沙坦联合使用均未导致高钾血症、低血压和肾功能不全增多。可见，Aliskiren逆转左室肥厚与血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦同样安全、有效。Scott Solomon博士分析指出：Aliskiren从源头阻断了RAAS系统，避免了ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂导致血浆肾素水平反射性升高的弊病，理论上认为Aliskiren应当具有更好的活性。试验证明，Aliskiren单独使用或与其他RAAS系统抑制剂联合使用均可使血浆肾素水平降低。

　　ALLAY试验证明，首个直接肾素抑制剂——Aliskiren不仅具有降压作用，而且能够提供靶器官保护。