[ACC热点话题]药物洗脱支架后氯吡格雷的依从性研究－MATRIX注册研究

周玉杰   王志坚 

　　一项大型的注册研究显示了置入药物洗脱支架（DES）的复杂冠状动脉病变患者服用氯吡格雷的依从性情况，包括患者何时停用、为何停用以及停用的长期后果。

　　该结果来自于在SCAI-ACC i2会议Late-Breaking Clinical Trials 专场公布的MATRIX注册研究。该研究的主要价值在于其真正反映了真实世界里接受DES置入的患者情况，很多患者并非FDA根据临床试验结果建议的DES置入适应证，即对这些患者置入DES是“off-label”的，但在真实世界的临床工作中是常见并合法的。

　　来自美国哥伦比亚大学的George Dangas医生主导了MATRIX研究。试验共入选了1,510例患者，患者基线情况与以往的临床试验有很大不同，33.3％的患者既往有心肌梗死病史，44.4％的患者有既往PCI史，21％的患者曾接受CABG，33.7％的患者同时患有糖尿病，并且27.7％的患者为不稳定性心绞痛。

　　所有的患者均于PCI术前或术中口服阿司匹林、氯吡格雷及其它抗栓药物。术后阿司匹林口服325mg/天，1月后改为81mg无限期应用；氯吡格雷75mg/天口服至1年，1年后根据临床医生的判断决定是否继续服用。

　　研究者发现，在接受随访的的患者中，6个月时10％的患者（133/1,324）没有按医嘱继续服用氯吡格雷；在1年时，停服氯吡格雷的比率升至17.4％（233/1,338）；2年时，比率达到33.2％(291/877)。但是，在6个月时已经停服氯吡格雷的患者中，接近一半的患者在术后1年或2年后又开始继续服用。

　　在1年停止服用氯吡格雷的患者中，9.9％是因为医生的建议，5.2％是因为出血，2.1％是因为需要外科手术，1.7％是因为出现皮疹或过敏，0.4％是因为费用问题，39.5％的患者停服原因不明，41.2％的患者停服原因只是认为建议的1年服用时间到期了。

　　研究者同时评价了继续服用和停止服用氯吡格雷的患者在不同时间点的临床预后。在术后1年内停止服用氯吡格雷的患者与继续服用者相比具有更高的死亡率（4.8％ vs. 1.4％， P＝0.005），但两组患者的心源性死亡（1.1％ vs. 0.2％，P＝0.054）、非心源性死亡（2.7％ vs. 1.0％，P＝0.08）以及不明原因死亡（1.0％ vs. 0.3％，P＝0.16）之间均无显著性差异。但是，靶病变重建（0 vs. 5.5％，P＝0.001）和靶血管重建（0.5％ vs. 6.1％，P＝0.002）比率在停止服用组明显降低。

　　在MATRIX研究中，2年内支架血栓的发生率仅为0.9％。考虑到其中86％的患者为DES的“off-label”适应征，支架血栓的发生率应该认为是非常之低。研究者认为，支架血栓发生率低的原因主要是因为手术都是由经验非常丰富的术者来完成，并且35％的患者术中同时应用了血管内超声。