[ACC热点话题]抗再狭窄药物吡美莫司的研究结果令人失望

多贮药槽支架设计的研究仍在进行中

周玉杰 贾德安

　　ACC2008年会（Chicago, America，SCAI-ACC i2）上公布的最新多中心临床研究--GENESIS研究。该研究显示，一种新的希望用来抵抗支架术后动脉再狭窄的药物吡美莫司的表现令人失望，但是多贮药槽的支架设计仍被认为是充满希望的。

　　吡美莫司是一种抗炎症反应药物，原本希望能够通过减少动脉炎症反应、瘢痕组织的增生、内膜增生，进一步抑制支架内再狭窄的发生。然而多中心、随机临床研究——GENESIS 研究发现，接受吡美莫司洗脱支架的患者与接受吡美莫司和紫杉醇混合洗脱支架的患者、紫杉醇洗脱支架的患者相比，其再狭窄进展最快。其中紫杉醇是一种通过抑制细胞分裂、而不是通过减少动脉炎症反应的抗再狭窄的药物。

　　来自于Belgium Antwerp，ZNA Middelheim医院心脏中心的Stefan Verheye教授说：“尽管临床前研究显示吡美莫司在抑制内膜增生方面具有明显效果，但是对于使用了该药的患者来说，在6个月随访时，组织增生程度和靶血管再次血运重建的比率都明显增加。”

　　Verheye教授及其同事从欧洲和以色列的18个医学中心入选了248名患有单支新发冠状动脉病变的患者。患者被随机分入Corio支架组（吡美莫司）、SymBio支架组（吡美莫司和紫杉醇）和CoStar支架组（紫杉醇），所有支架都有多贮药槽的设计。

　　在6个月随访时发现，涂有吡美莫司的Corio支架晚期管腔丢失（late loss）的程度（1.40mm）最重，SymBio支架次之（0.96mm），涂有紫杉醇的CoStar支架最轻（0.58mm），但是这种差别均没有统计学差异。其他造影结果包括最小管腔直径、直径狭窄率和再狭窄率以及6个月时的血管内超声结果都没有明显差别。

　　然而在6个月随访时，Corio支架组主要不良心脏事件（MACE）的发生率是39%，其中靶血管血运重建（TVR）的比率是35%。在SymBio支架组，MACE和TVR发生率均为14.4%；而CoStar支架组，MACE和TVR发生率均为2.0%。CoStar支架与其他两种吡美莫司支架相比，MACE发生率显著降低（P＜0.0001）。6个月时支架内血栓的发生率在Corio支架组为2%，SymBio支架组为1%，CoStar支架组为0。

　　GENESIS研究已经被研究者提前终止，其部分结果在ACC2008年会（Chicago, America，SCAI-ACC i2）上公布。

　　GENESIS研究设计还包括一种新型的支架设计，其特点为多个贮药槽分别装入活性药物及可吸收的聚合物基质。这种设计可以使得支架能够从相邻的贮药槽携带多种药物。在GENESIS研究中，SymBio支架装载了两种不同机制的抗再狭窄药物。另外，贮药槽的设计也阻止了聚合物与动脉管壁的直接接触。

　　尽管吡美莫司支架的表现令人失望，但是这种新型贮药槽设计目前仍然在进行携带其他药物的临床研究。

　　最后Verheye教授说：“GENESIS 研究是第一个使用贮药槽技术来探讨双药物装载系统可行性的研究，结果显示两种药物都可以在冠状动脉介入治疗后影响组织增生。”