肌节蛋白基因突变与左室心肌致密化不全

Mutations in Sarcomere Protein Genes in Left Ventricular Noncompaction

背景：左室心肌致密化不全，原发性心肌病的一种类型，以“心肌严重增厚成双层状、异常粗大肌小梁多见、小梁间隐窝深陷”为特征。此型心肌病的遗传基础至今知之甚少。我们推测：已知的可导致肥厚性心肌病和扩张性心肌病的肌节蛋白基因突变，可能和左室心肌致密化不全相关。

方法和结果：就6条编码肌节蛋白的基因，63例不相关（译注：是否指无血缘关系？）的无其它先天性心脏异常的左室心肌致密化不全成年先证者接受了突变分析，用变性高效液相色谱法和直接DNA测序的方法。63例患者中检出11例基因杂合突变，涉及β-肌球蛋白重链编码基因（MYH7）、α心肌肌动蛋白编码基因（ACTC）、心肌肌钙蛋白T编码基因（TNNT2）。发现9个显著的突变位点，有7个在MYH7基因，有1个在ACTC基因,另1个在TNNT2基因。经过临床调查证实，11个先证者有6个有肌节蛋白基因突变。MYH7基因突变分散在4个常染色体显性遗传LVNC（左室心肌致密化不全）家族（？）。检出6个MYH7基因突变位点；另有1个剪切位点突变，是这其中相当独特的一个发现。β-肌球蛋白重链被修改的氨基酸残基主要位于ATP的结合位点。

结论：我们认为左室心肌致密化不全属于肌节蛋白基因缺陷导致心脏形态学多样改变的范畴。我们的发现支持如是假设——心肌病的不同表型有一个共同的分子病因。

来源：Circulation

译文来源：丁香园