解毒剂控制的调节稳定性冠心病患者IXa活性的1a期随机研究

Phase 1b Randomized Study of Antidote-Controlled Modulation of Factor IXa Activity in Patients With Stable Coronary Artery Disease

背景：稳定性冠心病患者选择性的IXa抑制与直接抑制血小板质量连用是否能够产生适当的抗凝血作用还是未知之数。 REG1包括RB006（药物）——一种可注射的RNA适配子能特异的结合并抑制IXa因子，和RB007（解毒剂）——一种互补的寡核苷酸可中和其抗IXa因子活性。

方法和结果：我们先进行一个随机，双盲，安慰剂对照研究来评估REG1的安全性，耐受性，及药效学的情况，分配50个服用阿斯匹林和/或氯吡格雷的冠心病患者接受4剂量水平的RB006 （ 15 ， 30 ， 50和75 mg）和RB007 （ 30 ， 60 ， 100和150 mg）。年龄中位数为61岁（第25和第75百分位数， 56及68岁） ，和80 ％的患者都是男性。 RB006剂量依赖性的增加Aptt; 单一剂量静脉弹丸式注射15 ， 30 ， 50和75 mg RB006 10分钟后aPTT中位数时间是29.2秒（第25和第75百分位数， 28.1和29.8秒）， 34.6秒（第25和第75百分位数， 30.9和40.0秒） ， 46.9秒（第25和第75百分位数， 40.3和51.1秒） ， 52.2秒（第25和第75百分位数， 46.3和58.6秒 ） ，（ P < 0.0001 ;正常第25和第75百分位数， 27日和40秒）。 RB007在1 min（第25和第75百分位数， 1和2分钟）之内扭转了aPTT至基线水平，7天内没有反弹增加。没有大的出血或其他严重不良事件的发生。

结论：这是一种RNA适配子药物的解毒剂联合使用血小板直接抑制治疗对稳定性冠心病患者实现抑制和激活恢复IXa因子活性的首次经验。初步的临床安全性和可预测的药效学效应为为正在进行的病人选择性血管重建的研究提供基础。

来源：Circulation

译文来自：丁香园