分子心脏病学;内皮功能障碍以及动脉粥样硬化形成

Multidrug Resistance Protein-1 Affects Oxidative Stress, Endothelial Dysfunction, and Atherogenesis via Leukotriene C4 Export.

多药抗药性蛋白-1通过白三烯C4的转运影响氧化应激，内皮功能障碍以及动脉粥样硬化形成

背景：最近我们发现多药抗药性相关蛋白-1 (MRP1)对于血管细胞氧化应激的处理有重要作用，但是还没有明确这些发现的潜在机制以及体内相关性。我们假设多药抗药性相关蛋白-1介导的白三烯C4内位-外位转运是致血管系统动脉粥样硬化的重要机制。为了验证这个假设，我们对抑制多药抗药性相关蛋白-1以及阻断白三烯C4受体（半胱氨酰白三烯1受体）的效应进行了体外和体内研究。

方法和结果：血管平滑肌细胞(VSMCs)大量表达多药抗药性相关蛋白-1。使用MK571抑制多药抗药性相关蛋白-1可以使血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞活性氧产生减少59%(L012 荧光染色)，而使用孟鲁司特阻断半胱氨酰白三烯1受体也可以抑制血管紧张素II诱导的活性氧产生。重组白三烯C4培育的血管平滑肌细胞活性氧的生成速率和细胞增生速率都有提高，无论是野生型还是多药抗药性相关蛋白-1缺如的血管平滑肌细胞。相对应地是与野生型血管平滑肌细胞相比，多药抗药性相关蛋白-1缺如的血管平滑肌细胞培养物的上层清液中白三烯C4的生成显著减少。为了验证体内条件下相同的结果是否存在，我们给予载脂蛋白E缺如，有发生动脉粥样硬化倾向的小鼠高胆固醇饮食，并在6周时间里随机给予安慰剂，多药抗药性相关蛋白-1抑制剂MK571和半胱氨酰白三烯1受体阻断剂孟鲁司特。接受MK571或孟鲁司特治疗的小鼠活性氧生成减少，内皮功能显著改善，并且粥样硬化斑块发生率分别减少了52% 和61%.

结论：这些研究结果表明多药抗药性相关蛋白-1和白三烯C4都有致动脉粥样硬化作用，因此两者都有可能成为抗动脉粥样硬化治疗的靶向物质。

来源：Circulation

译文来自：丁香园