细胞内蛋白质聚集近端触发心肌细胞自体吞噬

Intracellular Protein Aggregation Is a Proximal Trigger of Cardiomyocyte Autophagy

《Circulation》

背景：最近的报告表明，多种形式的心血管应激反应，包括压力超负荷，慢性缺血，梗死再灌注损伤，增加心肌细胞自噬活动。然而，有关于心肌细胞应激自噬活动的分子作用机制知道甚少。因为自体吞噬通过破坏蛋白质和细胞器退化是一个高度保守的过程，因此我们假设应力诱导蛋白聚集是近端触发心肌细胞自体吞噬的作用机制。

方法和结果：在这里，我们的研究表明压力超负荷促进ubiquitinated蛋白质总量在左心室积累，形成aggresome样结构，和诱导相应的自体吞噬。为了测试的这种因果关联，我们在培养的心肌细胞中通过抑制蛋白酶的活动诱导蛋白积累，发现聚集polyubiquitinated蛋白足以吸引心肌细胞自体吞噬。此外，衰减自噬活动可显著提高aggresome的大小和数量。

结论- ：我们的结论是，蛋白质聚集近端触发心肌细胞内自体吞噬，并且这种自噬活动的可以减轻心脏内集合/ aggresome的形成。研究结果首先表明在压力超负荷心脏病中，血流动力学压力导致蛋白聚集发生。

来源：丁香园