高迁移率族蛋白B1在心脏缺血-再灌注损伤中的作用

（Circulation）

背景—高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是由坏死细胞和活化的免疫细胞释放的核因子。 HMGB1通过toll样受体家族和高度糖基化终末产物受体(RAGE)产生信号转导。尽管肝和肺的缺血/再灌注损伤涉及了HMGB1，但其在心脏缺血/再灌注中的作用还不是很清楚。

方法和结果—本次实验表明HMGB1在心脏缺血/再灌注损伤中是早期炎症和器官损伤的介质。体外缺氧30分钟及体内心脏缺血30分钟后HMGB1的水平已经升高。给予老鼠重组HMGB1会加重缺血/再灌注损伤，而给予HMGB1拮抗剂显著减少梗死面积并降低组织损伤标记物水平。此外，使用重组HMGB1拮抗剂表明丝裂原激活蛋白激酶—jun氨基末端激酶和细胞外信号调节激酶1/2，以及核转录因子—核因子-B参与了缺血/再灌注损伤。有趣的是，重组HMGB1及HMGB1拮抗剂对RAGE阴性老鼠的梗死面积和组织损伤标记物水平没有影响，且与野生型老鼠相比RAGE阴性老鼠再灌注心脏损伤显著减轻。在体外使用重组HMGB1的混合实验中，HMGB1可以诱导从野生型小鼠分离的巨嗜细胞产生炎症反应，但对从RAGE阴性老鼠分离的巨嗜细胞没有作用。

结论—HMGB1通过与RAGE结合在缺血/再灌注损伤早期相中起主要作用，导致炎症通路激活及心肌损伤加重。因此，阻滞HMGB1 可能成为缺血/再灌注损伤新的治疗途径。

来源：丁香园