关于肥大细胞在病毒性心肌炎发病机制中所起作用的研究

研究背景：业已证明，肥大细胞可产生多种细胞因子及化学介质，在多种心血管疾病中扮演着重要的角色。我们通过病毒感染2种肥大细胞缺失型大鼠，建立心衰模型，再进一步检测肥大细胞（在病毒性心肌炎中）所起的作用。

方法及结果：2种肥大细胞缺失型大鼠分别为WBB6F1-KitW/KitW-v (W/WV) 及WCB6F1-KitlSl/KitlSl-d (Sl/Sld)系，每只大鼠经腹腔注射10个斑块集落单位的脑心肌炎病毒，接种后14天发现，W/WV大鼠存活率明显要高于同窝出生的控制组大鼠(77%比31%; P=0.03; n=13)。7天后行组织学检测发现，W/WV及Sl/Sld 组大鼠的心肌细胞坏死及炎性细胞浸润情况要明显优于同窝出生的控制组大鼠（浸润面积：7.6±3.5%比 29.3±15.6%; P=0.002; 坏死面积, 7.6±3.5% versus 30.0±17.2%; P=0.003; n=10）。组织学研究表明，W/WV及Sl/Sld 组大鼠未发生肥大细胞重组，其组织破坏情况也要明显少于同窝出生的控制组大鼠。发生急性病毒性心肌炎时肥大细胞的朊酶类基因表达存在一定程度的上调，并且在亚急性心衰阶段有进一步的升高。该酶的激活正与心肌炎的心肌坏死及纤维化程度具有一定的相关，与基质金属蛋白酶9表达的上调亦具有一定的相关性。而组胺Ⅰ型受体拮抗剂贝他斯汀则具有改善病毒性心肌炎的作用。

结论：以上研究表明，肥大细胞参与了炎性反应的发生，并且是与病毒性心肌炎相关的心室重构启动因子，抑制肥大细胞应该是治疗病毒性心肌炎的一种潜在治疗手段。

来源：丁香园