吸烟增强血小板对氯吡格雷的应答

      美国一项观察性研究提示,在接受氯吡格雷治疗的患者中,吸烟与增强血小板抑制作用及降低血小板聚集率有关。据研究者解释,氯吡格雷可被多种细胞色素P450(CYP)同工酶激活,CYP1A2便是其中的一种。而吸烟可诱导CYP1A2的产生,从而使更多的氯吡格雷转化为代谢活性形式。该研究发表于8月12日出版的《美国心脏病学会杂志》 [J Am Coll Cardiol 2008, 52(7):531]。

吸烟与氯吡格雷抑制血小板作用增强的关系

目标：本研究的目的是探讨吸烟对血小板对氯吡格雷反应的作用。

背景：已有研究显示氯吡格雷治疗反应的变异性。氯吡格雷通过肝脏细胞色素P450（CYP）酶——包括CYP1A2——代谢性激活。吸烟诱导CYP1A2而且可能因此增强氯吡格雷转化为其活性代谢产物。

方法：在259例连续的接受选择性冠脉支架的患者中，120例患者长期接受氯吡格雷治疗，没有给予负荷剂量；139例患者首次接受氯吡格雷治疗，给予600mg负荷剂量。104例患者为现时吸烟者(CS)，155例患者为非吸烟者（NS）。采用传统集合度测定评价ADP诱导的血小板聚集。采用流式计量术测量ADP激活的总的和活化糖蛋白（GP）IIb/IIIa表达。低血小板聚集定义为5µmol/l ADP诱导的血小板聚集在最低4分位区间。

结果：接受慢性氯吡格雷治疗的患者中，现时吸烟者的血小板聚集和ADP诱导的活化GP IIb/IIIa表达显著低于非吸烟者（P值均为0.0008）。相似的，与非吸烟者相比，600mg氯吡格雷对于现时吸烟者的血小板抑制更强，活化GP IIb/IIIa表达更低（P=0.05）。在多因素Cox回归分析中，现时吸烟者是低血小板聚集的独立预测因子（P=0.0001）。

结论：与非吸烟者相比，氯吡格雷治疗用于现时吸烟者与血小板抑制作用增强和低血小板聚集相关。这一作用的机制尚待进一步研究，它可能是氯吡格雷治疗反应的变异性的重要原因。

来源：中国医学论坛报   丁香园