内皮型一氧化氮合酶增强子AVE9488可以改善心肌梗死后左心室重构

背景——内皮一氧化氮生物利用度降低对心衰的发展起着重要作用。在本次实验中，我们对内皮型一氧化氮合酶转录增强子AVE9488是否可以改善心肌梗死后心脏重构及心力衰竭进行了研究。

方法和结果——结扎冠状动脉7天后，我们在心梗小鼠的食物中随机添加安慰剂或AVE9488(25 ppm)喂养9周。与安慰剂对照组相比，AVE9488可以显著改善左室功能，降低左室充盈压，阻止压力—容积曲线右偏,同时AVE9488也能减轻肺水肿的程度，抑制左室纤维化，减少心肌细胞横切面积并下调心钠肽，脑钠肽及内皮素-1基因在左室的表达。安慰剂对照组心梗小鼠存活心肌的内皮型一氧化氮合酶蛋白水平及钙依赖性一氧化氮合酶活性降低，而在AVE9488治疗组这两项指标都是正常的。AVE9488对心梗后左室功能失调及重构的正性作用在内皮型一氧化氮合酶缺陷小鼠完全消失。心梗后使用AVE9488治疗可以显著增加主动脉内皮型一氧化氮合酶蛋白的表达及增强内皮依赖性一氧化氮调节的血管舒张反应，并减少血管内超氧化物阴离子的形成。更重要的是，AVE9488可以阻止梗死后并发心力衰竭对循环内皮祖细胞表达的抑制作用。

结论——心梗后长期使用内皮型一氧化氮合酶增强子AVE9488进行治疗可以改善左室重构及收缩功能失调，因为AVE9488能够改善分子变化，循环内皮祖细胞水平及内皮血管舒缩失调。针对内皮型一氧化氮合酶源性一氧化氮的药理学干预很可能成为减少心梗后心室负性重构及心力衰竭发生的治疗手段。

来源：丁香网