心脏代偿性肥厚通过乙酰转移酶p300进行数量调控

背景--乙酰转移酶p300在心肌生长中必不可少，目前认为它对心肌细胞成长是通过MEF2-和GATA4-依赖的转录起作用。然而，对于p300在体内心肌成长调节的重要性仍然不太清楚。

方法和结果--主动脉狭窄，出生后生理性成长及心衰导致的心脏压力负荷过重都与乙酰转移酶p300的大量增加有关。极少数p300 (1.5-到3.5-fold)转基因的过度表达会显著的引起肌细胞和心肌肥厚。心脏质量和死亡率都与p300蛋白的量有直接关系。单个p300等位基因的杂合子缺失会减少压力负荷过重引起的心肌肥厚约50%，同时也减轻p300过表达的心肌肥厚表型。p300表达的增加对组蛋白脱乙酰基酶活性没有影响，但p300表达的增加与p300乙酰基转移酶活性和p300底物组蛋白3和GATA-4乙酰化是成比例增高的。p300双倍水平非常明显的与MEF2的从头乙酰化作用相关。与之一致的是，在p300转基因的心脏中，富含MEF2结合部位的基因明显上调。

结论-- p300少量增加是必须的，但是过量会导致心肌肥厚，可能与MEF2的乙酰化作用和上游信号分子促进磷酸化有关，还与组蛋白去乙酰化酶的核输出有关。我们认为，心肌p300总量的诱导在体内对血液动力学负荷的反应是重要的限速条件，我们还认为p300可能会促使心肌细胞的适应性肥厚。p300含量和活性的特异性降低可能会减轻压力所致的心肌肥厚，从而阻止心衰的发展。

关键词：乙酰化作用 实验胚胎学 心衰 肥大 转录

来源：丁香网