代谢调节剂曲美他嗪对特发性扩张性心肌病的心脏及心外益处

背景-抗心肌缺血药物曲美他嗪可提高心衰患者的射血分数，据假设性推断该作用与其抑制心脏游离脂肪酸(FFA)的氧化相关。然而，人体FFA的氧化水平仍然未被量化。我们研究了曲美他嗪对于特发性扩张性心肌病患者的心肌灌注、心脏工作效率、及FFA氧化方面的影响。

方法和结果-19名接受标准治疗的非糖尿病特发性扩张性心肌病患者随机单盲分为曲美他嗪组(n=12)和安慰剂组(n=7)接受3个月的治疗。我们用[15O]H2O, [11C]利普安, 和 [11C]棕榈酸盐正离子发射断层显相（PET）评价心肌灌注、FFA、及总氧化代谢水平，以心超评估心功能，以HOMA指数评估胰岛素敏感性。曲美他嗪组射血分数从30.9±8.5% 提高到 34.8±12% (与安慰剂组对照 P=0.027)，心肌FFA摄取量并未改变，而β氧化率常数仅降低了10%。心肌灌注、氧化代谢、心脏工作效率均未改变曲美他嗪改善了胰岛素抵抗(血糖: 5.9±0.7 vs 5.5±0.6 mmol/L, P=0.047; 胰岛素: 10±6.9 vs 7.6±3.6 mU/L, P=0.031; HOMA指数: 2.75±2.28 vs 1.89±1.06, P=0.027). β-阻制剂与曲美他嗪协同作用提高射血分数。血浆高密度脂蛋白提高了11% (P<0.001).

结论—在有心衰的特发性扩张性心肌病患者中，曲美他嗪可提高心功能，改善心脏及心外器官的代谢水平。心脏FFA的氧化有所降低，而心肌氧化代谢率不变，提示葡萄糖氧化水平的提高。曲美他嗪提高了胰岛素抵抗的特发性扩张性心肌病患者整体胰岛素的敏感性和血糖控制水平，因此假设它可以抵消胰岛素抵抗造成的心肌损害。除此之外，曲美他嗪带来的射血分数提高与β1肾上腺素受体更高的占有率有关，提示其对儿茶酚胺类的协同机制。

来源：丁香园