心肌肌钙蛋白I 序列基元的鉴定

心肌肌钙蛋白I（通过诱导心肌炎症及纤维化而引起心力衰竭）序列基元的鉴定

背景—尽管心肌肌钙蛋白被广泛应用于肌细胞损伤的诊断和急性心肌疾患的危险分层，但关于肌钙蛋白释放对心脏功能的远期效应我们却了解甚少。最近，我们发现了一种对心肌肌钙蛋白I(cTnI)的自身免疫应答，这种自身免疫应答在心肌组织中可诱发严重的炎症及纤维化。 这种自身免疫紊乱在小鼠中可诱发心力衰竭和心源性死亡。

方法及结果—为了研究心肌肌钙蛋白I特异性T细胞的作用，我们从经鼠cTnI（mcTnI）免疫的小鼠脾细胞中分离出T细胞。接受mcTnI特异性T细胞的野生型小鼠表现出mcTnI特异性抗体滴度上调，促炎症反应细胞因子白介素-1β及肿瘤坏死因子-α产物增加，严重的心肌组织炎症及纤维化，以及短轴缩短率减少。为了鉴别与观察到的炎症、纤维化及心衰相关的肌钙蛋白I的抗原决定簇，我们合成了16个长度为16～18mer的相互重叠的肽段，这些肽段覆盖了整个mcTnI氨基酸序列(211个残基)。只有以mcTnI 的第105～122号残基免疫的小鼠发生显著的心肌组织炎症和纤维化，其炎症趋化因子RANTES、单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1β、巨噬细胞炎性蛋白-2、T细胞活化抗原-3、嗜酸性粒细胞活化趋化因子、趋化因子受体CCR1、CCR2及CCR5的表达增强。以与之相对应的人cTnI第104～121号残基和mcTnI第131～148号残基免疫小鼠，其所致疾病较轻微。

结论—肌钙蛋白I特异性T细胞的转移在野生型小鼠中能诱发炎症和纤维化，导致收缩功能降低。此外，我们鉴定出2个可诱发心肌组织炎症和纤维化的cTnI序列基元。

来源：丁香网