调控生物节律的基因Per2突变可加速血管老化和损伤内皮祖细胞功能

       背景：生物节律的改变和血管老化的加速和心血管疾病的发生有关。生物节律调控基因，Per2，可调节内皮依赖的血管活动。但是，Per2影响内皮功能的机制尚不清楚。我们假设Per2 (Per2m/m)突变的老鼠内皮功能障碍部分是由于血管老化加速和内皮祖细胞功能受损所致。

       方法和结果：Per2m/m老鼠来源的内皮细胞表现为蛋白激酶Akt信号的增加、更老化和血管网形成和增殖受损。事实上，Per2m/m老鼠血流恢复功能已经受损，当下肢缺血时，其肢体远端可自行离断。而且，胶体植入Per2m/m老鼠后，新生血管很少。因为EPCs和血管生成有关，我们通过骨髓移植研究Per2基因在这些细胞中的作用。在野生鼠和Per2m/m鼠中EPCs的基础量是相同的，但是和移植了野生鼠骨髓的老鼠相比，在缺血和VEDF影响下，移植了Per2m/m骨髓的老鼠其EPC的移动性受损，骨髓移植或注射野生鼠EPC可恢复Per2m/m鼠血流灌注和抑制肢体自离断现象。

       结论：这些发现表明Per突变可通过影响EPC引起Akt依赖的细胞老化和损伤缺血诱导的血管再生功能。

来源：丁香园