通过抑制蛋白激酶Cβ阻止泡沫细胞的合成从而减少Scavenger受体A在人巨噬细胞上的表达

       背景：在粥样硬化病变早期和泡沫细胞形成时，单核细胞来源的巨噬细胞对低密度脂蛋白的吞噬是关键一步。越来越多的证据表明，蛋白激酶Cβ（PKCβ）的激活通过多种机制加速粥样硬化的发展。因此，我们研究是否能通过抑制PKCβ来阻止泡沫细胞的形成。

       方法和结果：通过PMA，一种有效的PKC激活因子，可以诱导人主要的单核细胞和THP-1系的单核细胞转化为巨噬细胞（PMA；0.1 mmol/L）。用DiI修饰的LDL（乙酰化和氧化的LDL，10 µg/mL）孵育的单核源性的巨噬细胞可吞噬脂蛋白。更有趣的是，通过流式细胞仪检测发现，PKCβ1 和 PKCβ2非选择性抑制剂LY379196(5x10–7 to 10–5 mol/L)可抑制单核源性的巨噬细胞吞噬脂蛋白。特异性PKCβ反义RNA通过抑制其表达也显示相同的效果。而且，在修饰LDL孵育下，PMA可单独诱导scavenger受体A的mRNA和蛋白的表达，但这种效应可被LY379196抑制。CGP53353，选择性的PKCβ2抑制剂，不影响LDL的摄取和scavenger受体A表达的上调。PMA/LDL孵育的单核源性巨噬细胞可增加PKCβ1上642位点苏氨酸残基的磷酸化，这种效应可被LY379196抑制。但巨噬细胞活化指标CD68的表达并不受LY379196的影响，而且LY379196也不影响脂多糖诱导的CD14的降解，肿瘤坏死因子的释放或超氧化阴离子的产生，可以消除PKCβ对先天性免疫的影响。

       结论：非特异性抑制PKCβ可阻止巨噬细胞吞噬LDL，这些结果表明PKCβ抑制剂可作为一种新的抗动脉粥样硬化的药物。

来源：丁香园